魏 伟， 陆大祥， 戚仁斌， 王达安

(暨南大学医学院病理生理教研室，国家中医药管理局病理生理学三级科研实验室，广东 广州 510632)

1000-4718(2012)08-1436-05

2012-05-07

2012-06-19

国家自然科学基金资助项目 (No.81100944)；广东省医学科研基金资助项目(No.B2011156)；暨南大学博士启动基金资助项目(No.21611334)

△通讯作者 Tel: 020-85220253; E-mail: rocky1240@163.com

叶酸和维生素B12减轻高同型半胱氨酸血症诱导的老年大鼠阿尔茨海默样病变*

魏 伟△， 陆大祥， 戚仁斌， 王达安

(暨南大学医学院病理生理教研室，国家中医药管理局病理生理学三级科研实验室，广东 广州 510632)

目的探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠脑内 tau 蛋白结构和功能的影响以及其可能机制。方法选取18月龄健康大鼠，尾静脉注射同型半胱氨酸(Hcy)生理盐水溶液(1.6 mg·kg-1·d-1)制造高同型半胱氨酸血症模型组，在给予 Hcy 的同时通过饮用水给予叶酸(4 mg·kg-1·d-1) 和维生素B12(Vit B12,250 g·kg-1·d-1)作为治疗组，单纯注射生理盐水作为对照组，持续28周，Bielschowsky 银染观察磷酸化 tau 蛋白的分布和聚集；Western blotting 检测磷酸化 tau蛋白、糖原合酶激酶3β (GSK-3β)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达。结果(1)血浆中 Hcy 水平增高导致神经原纤维样缠结；给予叶酸和Vit B12能够有效减轻缠结；(2)血浆高 Hcy 水平诱导老年大鼠脑内 tau 蛋白在Ser199/202和Ser396位点磷酸化水平升高；(3)血浆高 Hcy 水平激活 GSK-3β 同时抑制 PP2A 的活性。补充叶酸和Vit B12有效地缓解了这些激酶和酯酶的活性改变，并下调了 tau 蛋白 Ser199/202和Ser396位点的磷酸化水平。结论补充叶酸和Vit B12能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的 tau 蛋白阿尔茨海默样病理改变，其机制可能与其抑制GSK-3β活性和激活PP2A有关。

老年大鼠； Tau蛋白……