张云辉， 刘成成， 祝爱珍， 陈小宇， 刘革修， 何冬梅， 谭广销

(暨南大学1附属第一医院校门诊部，2医学院血液病研究所，广东广州510632)

木通皂苷D通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进大鼠骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞*

张云辉1△， 刘成成2， 祝爱珍2， 陈小宇2， 刘革修2， 何冬梅2， 谭广销2

(暨南大学1附属第一医院校门诊部，2医学院血液病研究所，广东广州510632)

目的:探讨木通皂苷D(ASD)是否促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化为成骨细胞及其机制。方法:分离培养大鼠BMSCs;观察ASD对其向成骨细胞分化的影响以及p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580和细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD098059的干预作用;检测BMSCs分化过程中碱性磷酸酶(ALP)活性和骨钙素(OC)含量;实时荧光定量PCR检测护骨素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA的表达;Western blotting法检测p38 MAPK和ERK活性水平。结果:ASD处理后第9 d，成骨性分化标志物OPG mRNA表达量明显增高，RANKL mRNA的表达量明显降低，同时显著提高BMSCs分化为成骨细胞的ALP活性和OC的表达，而且p38 MAPK和ERK活性也显著增加。SB203580和PD098059则显著抑制ASD的成骨作用。结论:ASD在体外具有促进大鼠BMSCs向成骨细胞分化的作用，这一作用与MAPK途径的p38 MAPK和ERK蛋白有关。

木通皂苷D;间充质干细胞;成骨细胞;分化;信号通路

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)亦称骨髓基质干细胞(bone mar-row stromal cells，BMSCs)，主要存在于机体骨髓腔中，具有干细胞特性，具有多向分化能力［1－3］。其向成骨分化特性是骨组织工程、骨折修复和骨质疏松等研究的理论基础。木通皂苷D(Akebia saponin D，ASD)是续断、木通药材的主要活性成分，又称川续断皂苷IV，具有明确的药理活性［4］，主要用于制备防治骨质疏松和/或促进骨愈合的药物。……