赵金华，李智文

(福建医科大学第一临床医学院，福州350005)

西洛他唑是一种磷酸二酯酶3(phosphodiesteras 3，PDE3)的选择性抑制剂。PDE3在人体中主要存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞、血小板、脂肪细胞中。西洛他唑可以抑制PDE3的作用，减少PDE3对换磷酸腺苷的降解，从而提高细胞内的环磷酸腺苷浓度。在不同的细胞中西洛他唑体现出多种作用，包括抗血小板聚集、扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖，被广泛应用于间歇性跛行，缺血性脑梗死的二级预防，蛛网膜下隙出血，动脉粥样硬化。

目前发现，西洛他唑在脑梗死缺血/再灌注损伤中通过多种途径实现脑保护作用。西洛他唑可以促进神经营养因子的分泌［1］，抑制梗死区域细胞的凋亡［2］，抑制炎性反应［3］，扩张脑血管，改善脑的血液供应［4］。但出血转化是脑梗死急性期的严重并发症，而西洛他唑作为一种抗血小板药物不免增加出血风险。本研究目的就是探索西洛他唑在脑梗死急性期应用对出血的影响和脑保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物分组 健康雄性昆明小鼠100只，体质量24～30 g(由吴氏实验动物中心提供)。实验动物分为手术组(120只)和假手术组(10只)。手术组又分为对照组(30只)，西洛他唑组(30只)，阿司匹林组(30只)。

1.2 模型制备 参照Ma等［5］的方法建立小鼠右侧大脑中动脉闭塞及再通模型。缺血后3 h拔除线栓，形成脑缺血/再灌注。梗死后神经功能学评分为0分和死亡者排除。假手术组不插入线栓，其余处理相同。西洛他唑(培达10 mg/kg，浙江大冢制药)与阿司匹林(拜阿司匹灵林 mg/kg，拜耳医药保健有限公司)分别研碎后溶解于0.5%羟甲纤维素溶液，最后定容至8 mL/kg。……