任剑生 范建设 孙秀丽

（山东齐都药业有限公司，山东 255400）

随着国家GMP认证项目的日益完善和推进工作的逐步增强，对制药行业的优胜劣汰、资源整合及健康发展起到了较大的促进作用，而招投标制度的实施也对制药企业的成本控制形成了巨大的压力，整个行业都面临着成本上升，利润空间被大幅压缩的不利局面，并且旧版GMP认证即将失效，许多企业的生产设备和厂房设施都处在强制性更新的大趋势中，如何才能在满足GMP规范要求的前提下降低改造成本，让项目建设中的每一分钱都发挥各自的效益，做到少花钱、多做事、做好事，取得投资效益最大化成了许多药品生产企业管理者必须考虑的问题。

医药行业的洁净室（区）根据生产工艺的不同，它的温度和湿度按洁净级别需要满足如下的要求，空气洁净度为A级、C级的其温度应为20℃～24℃，相对湿度应为45%～60%，空气洁净度为D级的其温度为18℃～26℃，相对湿度为45%～65%。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa，必要时，相同级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

笔者以输液生产线中产尘操作间称量设施的改造为例来说明新版GMP的科学理念在厂房设施改造中的灵活应用。

新版GMP第五十三条有如下规定：产尘操作间（如：干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。在最终灭菌的大输液项目中,其产尘房间主要集中在配料称量岗位，如何进行有效的除尘也一直困扰业界，每个企业都有自已的处理措施，形式各异，效果也大致相同，但新版GMP实施后称量设施都进行了改进，即顶送单向流保证洁净风风向，下部采用中效排风机将被污染的空气抽出，经过滤后排至室外。目前企业中针对称量间的改造在资金控制上分成了两个阵营，其一是购买负压称量装置成品，需花费数万元，两条生产线就要达十万元以上，其二是在厂房的建设过程中打造一个简洁实用的单向流称量设施，投资较少。下面对此进行一下介绍：

1 产尘物及老旧捕尘设施的不足之处

1.1 以糖、盐类为代表的固体粉末

以糖、盐类为代表的固体粉末所产生的尘屑都是比重大于空气的,不会在空气中到处弥漫，污染的区域较小，以往通用的除尘方式如图1所示。

图1 旧式通用除尘方式

从房间顶部的高效送风，由捕尘罩以及排风口将受污染的空气排走。由于高效送风口是向下送风而捕尘罩是向上吸风，（排风机的排风量略大于房间的送风量），这样就会在房间内产生乱流，影响除尘效果，在气流组织方面不科学，另外，糖、盐在称量过程中所产生的粉尘比重大于空气，由于重力的作用而下沉，而捕尘罩的作用是向上吸，这样就达不到应有的效果，使捕尘罩成了一个摆设，并未起到预想中的作用，在新的GMP认证中该方式被淘汰。

1.2 以活性炭为代表的比重和空气非常接近的物料

在称量活性炭时，一般是先在配炭桶内盛部分注射用水后放到电子称上，进行活性炭的称量，由于活性炭粉末的比重和空气非常接近，当操作人员向桶内加入炭粉时，不可避免的会出现炭粉向上漂浮的现象，如果不能进行及时有效的收集，则会飘到房间各处严重污染洁净环境，所以，房间的负压状态非常有必要，过去采用捕尘罩的方式虽有除尘效果但在房间内也会形成乱流，最终的除尘效果不是十分理想，所以，在新版GMP的认证工作中该方式也被淘汰。活性炭称量间的布置方式如图2所示。

图2 旧式活性炭称量间的布置

2 新型称量装置的原理及应用

新型称量装置是在纠正原先称量设施不足的情况下设计出来的，采用类似百级层流的送风方式，依然用中效排风机排风，不过在称量辅助设施上进行了改进，按糖盐类和活性炭类分成了两种类型。

2.1 以糖、盐类为代表的固体粉末所产生的尘屑都是较空气重的，采用如图3所示的设计。

图3 糖盐类新型称量间的布置

顶部为高效送风口，用吊顶彩钢板做成静压箱，送风部位设均流板保证单向流方式，风速及风量可通过高效送风口末端的风阀进行控制，不过和以前不同的是称量台的样式发生了变化，原称量台面多为整块304不锈钢板做成，表面是一个整体，洁净风不会有效通过，新设计的称量台表面采用不锈钢方管焊成，中间预留通风空隙，称量台高度高于排风口10 cm左右，称量时未开封的整袋原料直接进行称量复核，半袋称量时在称量台上面进行，产生的较空气重的尘屑经单向流控制透过称量台由排风口排出洁净室，完全满足对气流组织及除尘的要求。

2.2 以活性炭为代表的比重和空气非常接近的原料，采用如图4所示的设计。

图4 活性炭类新型称量间的布置方式

配炭间的设计与糖、盐类原料称量间一致，但局部细节针对活性炭与空气比重非常接近的特点进行了更改。由于活性炭在称量时不可避免的会发生炭粉向上飘散的情况，所以加大了排风口的面积，覆盖整个称量桶并在高度上超出20 cm，对上浮的或下沉的炭粉都进行有效的收集，保证除尘效果。

2.3 以上两种新的称量间设计完全满足新版GMP第五十三条的要求。在不进行称量操作时，排风机低频运行（一般为25Hz）仅维持房间的微负压（3Pa）状态，降低能源的浪费。在进行操作时，排风机高频运行(一般在45Hz)，使称量间的负压增加（15Pa左右），加强其除尘效果。由于称量间的面积普遍都较小，风量都在500 m3/h左右，它的变化不会对洁净区空调系统造成任何影响，更不会破坏其它房间的压差环境。

总之，深刻学习新版GMP的科学理念，并在实际的工作中灵活运用，既要保证产品质量，对患者的健康负责，又要在项目建设中降低改造成本，提高资金利用率，为企业的发展积蓄力量，这是我们整个制药行业都要考虑的问题，称量间的改造仅是一个个例，抛砖引玉，希望我们制药行业的建设者们能充分发挥主观能动性和创新性，把项目建设工作做的更好，符合开源节流、节能降耗的国家形势，也让我们的建设标准达到新版GMP、ISPE和欧盟及FDA的要求，将企业打造成为一个具有高度社会责任感的民生企业。

[1] 中华人民共和国卫生部.药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）.2011，2:53.

[2] 中华人民共和国住房和城乡建设部，中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.医药工业洁净厂，房设计规范GB50547-2008.2008，11:3.