杨雪清

（西安利君制药有限责任公司，陕西西安 710077）

1 前言

在抗生素生产过程中，培养基成分改进和发酵条件改进只能充分发挥菌种的生产潜力，要想使菌种生产能力不断提高，最根本还是要依靠菌种本身固有的遗传特性。一般菌种经过多次传代或长期保存后，由于自发突变或异核体和多倍体的分离，使有些细胞的遗传形状发生改变，造成菌种不纯，生产能力下降。但微生物的自发突变频率很低，一般为10-6～10-8，正突变的频率更低，因而通过自然选育有可能提高生产能力或获得某种优良特性菌株，但效率低，进展慢，效果不显著。因此，常把自然选育和诱变育种交替使用[1]。抗生素产生菌对自身抗生素的抗性基因往往与该抗生素的生物合成基因连锁。不同活性的菌株，其对自身药物的耐受性不同。产生菌产量越低，对自身抗生素越敏感；产量越高，抗性程度越强，这是因为许多抗生素均能阻遏自己产生菌合成该抗生素，即所谓反馈调节作用。当抗生素合成达到一定水平时，反过来对生物合成途径中有关酶产生阻遏，或对酶活力产生抑制，使产生菌不能继续合成或仅合成低水平的抗生素。于是，可以利用抗生素这一作用来选育自身药物抗性菌株，即消除反馈调节突变性菌株，用以提高抗生素产量[1]。

本方法采用红霉素碱作为诱变剂筛选耐红霉素的红霉素生产菌株，取得较好的效果[2]。

2 材料与方法

2.1 仪器及设备

灭菌锅，超净工作台，接……