覃 岭 王宇童

(首都医科大学基础医学院细胞生物学系，肝脏保护与再生调节北京市重点实验室，北京 100069)

肝脏是人体参与多种物质合成与代谢的重要器官，易受到如病毒、乙醇以及药物等多种毒物的损害。目前非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)已成为全球肝病学家广为关注的一种肝病。NASH以脂肪变性与脂肪肝为特征，并且越来越多的研究［1-3］表明其与胰岛素耐受及代谢综合征相关。NASH的病因尚未明了，目前比较认同的观点是“二次打击”学说。有研究［4］结果显示，过多沉积于肝细胞的脂肪酸(free fatty acid，FFA)可能是诱发脂肪肝，造成NASH“第一次打击”的元凶之一，同时，FFA所引发的脂质过氧化反应，产生的超氧离子及自由基损伤是造成肝细胞“第二次打击”的重要原因。可见，FFA在NASH的发生发展过程中扮演着一个重要的角色。近期还有报道指出“第二次打击”还与自然杀伤 T 细胞(natural killer T，NKT)缺陷［5］，T 细胞的调节异常［6］以及肠道微生物改变［7］有关。过量的脂质堆积在肝细胞是诱发肝炎发生的一个重要的因素［8］，因此，有效地将过量的脂质转运出肝细胞是防治NASH的一个切入点。

ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)可以将细胞内胆固醇和磷脂转运到细胞外的apoA-Ⅰ上，从而促进高密度脂蛋白(high density-lipoprotein，HDL)的形成。在此过程中，载脂蛋白 A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ，apoA-Ⅰ)是接受胆固醇和磷脂的关键蛋白，此过程也是高密度脂蛋白合成的限速步骤［9-10］。特异性的蛋白酶、不饱和脂肪酸、胞内胆固醇的细胞毒作用可以降解ABCA1蛋白，近期还有报道［11］提出，不饱和脂肪酸通过抑制ABCA1的表达会导……