王亚平，董瑞华，刘泽源，胡 园，刘皈阳（. 解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京 0007；2. 河北北方学院，河北 张家口 075000；. 军事医学科学院附属医院临床药理室，北京 0007；.解放军总医院临床药理室，北京 0085）

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）是肝微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族，在外源性和内源性物质的代谢中起着极其重要的作用。CYP450可受多种因素的影响，尤其是药物，并引起自身或其他药物的药代动力学改变，使得药效增强（中毒）或减弱（无效），从而导致药物-药物相互作用[1]。

近年来有关中药活性成分对CYP450酶系影响的研究备受关注[2-3]。齐墩果酸和熊果酸属于五环三萜类化合物，存在于多种药用植物中，具有多种生物学活性，如保肝、抗炎、抗肿瘤、抗HIV等[4-5]。我们的前期实验结果表明，齐墩果酸不经过CYP450酶代谢，而CYP450酶参与了熊果酸的代谢[6]。本文以此为基础，以人肝微粒体温孵系统为模型，进一步对比研究齐墩果酸和熊果酸对CYP450酶的抑制作用，为临床合理用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

Agilent 1100 高效液相色谱仪，包括G1311A 四元泵，G1316A 柱温箱，G1329A 自动进样器，G1379A在线脱气机，G1314A VWD 可变波长紫外检测器，G1321A FLD 荧光检测器和HP 色谱工作站；色谱柱Krosmail 100-5C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）购自迪马科技公司；高速冷冻离心机（德国Sigma公司）；恒温混匀仪（杭州奥盛仪器有限公司）；电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

齐墩果酸、熊果酸、非那西丁、双氯芬酸钠、右美沙芬氢溴酸盐、氯唑沙宗、S-美芬妥英、香豆素、呋拉茶碱、8-甲氧补骨脂素、槲皮素、磺胺苯吡唑、奎尼丁、克拉霉素、氯美噻唑、D-葡萄糖-6-磷酸（G-6-P）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PDH）、氧化性辅酶Ⅱ（NADP+）均购自Sigma公司；……