魏 冬， 姜 波， 薛 璇， 汪佳凤， 周双生

（现代中药安徽省工程技术中心，安徽中医学院药学院，安徽 合肥 230031）

姜黄素（Curcumin）是从姜黄属中药姜黄、郁金、莪术等块茎中提取出来的一种天然产物，为二酮类化合物。姜黄具有破血行气、通经止痛等功效，一直作为药食两用的药材；此外，还用于治疗胸肋刺痛、闭经风湿肩臂疼痛及咽喉肿痛等。

多年研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗氧化、抗凝、抗人类免疫缺陷病毒、抗菌、抗肿瘤、抗突变等［1］。近期研究还显示，姜黄素的抑瘤作用机制主要与诱导肿瘤细胞凋亡有关，它是通过调控抑癌基因、癌基因及其蛋白的表达、诱导细胞周期停滞［2］及调控细胞凋亡信号等途径实现，除此之外，姜黄素还可能通过抗氧化、免疫调节、影响激素水平等机制达到抗肿瘤的目的［3］，因其低毒、低分子量、抗肿瘤作用广泛，曾被认为是理想的抗癌化学治疗药物之一。然而姜黄素在体内的溶解性小、体内吸收少、代谢过快，生物利用度低，极大地限制了它的应用。刘剑敏等人［4］将姜黄素结构修饰，使酚羟基改造成了N—马来酰—氨基酸一姜黄素单酯及乙酰姜黄素等衍生物，改善了脂溶性并增强了姜黄素在体内的活性。Ohtsu H等［5］将姜黄素的酚羟基甲基化得到的衍生物具有强烈的抗雄激素活性，能够用于前列腺癌的临床治疗，其效果要优于临床上使用的羟基氟他胺，而姜黄素本身没有这种活性。为了更好的探索姜黄素类化合物的抗肿瘤活性，本文制备了两种新型姜黄素衍生物。……