单 宏

（江苏省泗阳仁慈医院，江苏 泗阳 223700）

研究表明，我国老年高血压患者约占高血压人数的55.05%以上，同时老年患者是高血压控制率最低的人群[1]。随着心血管药物的研究不断进步，越来越多的新剂型、新的给药方法被研制并用于临床治疗疾病，而缓释片、控释片由于可减少服药次数、药效持久，逐渐受到医生与患者的普遍欢迎。5-单硝酸异山梨酯是一种比较新的抗心绞痛药物，本科用5-单硝酸异山梨酯与硝苯地平控释片联合治疗老年稳定型心绞痛，效果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年6月至2009年6月本科收治的80例稳定型心绞痛老年患者，其中男性46例、女性34例；诊断均符合WHO冠心病稳定型心绞痛诊断标准[2]，平板运动负荷试验阳性。剔除肺源性心脏病、风湿性心脏病、心肌病、高血压性心脏病患者，排除对5-单硝酸异山梨酯、硝苯地平产生变态反应者，排除近5个月内发生不稳定心绞痛、急性心肌梗死的患者。所有患者均自愿签署知情同意书，按随机分组的方式将80例患者随机分为以下两组：①对照组（n=30）：男性/女性=17/13，年龄65～78岁，平均（68.8±2.0）岁，合并糖尿病2例、高血脂4例、原发性高血压5例；②观察组（n=50）：男性/女性=29/21，年龄65～80岁，平均（68.5±2.3）岁，合并糖尿病3例、高血脂5例、原发性高血压8例。对比两组患者的一般情况，差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗药物

5-单硝酸异山梨酯缓释片（山东鲁南制药厂，20mg/片）、硝苯地平缓释片（德国拜耳，10mg/片）。

1.3 方法

两组患者均于治疗前1周停止使用其他硝酸酯类药物及其他二氢吡啶类钙拮抗剂，患者心绞痛发作时给予舌下含服硝酸甘油。治疗前行心电图平板运动负荷试验，治疗开始给予安慰剂口服，1次/d，服用2周后再次平板运动负荷试验，与治疗前试验结果进行对比，根据患者的具体情况给予不同处理：两次试验的运动持续时间差距＜25%患者进入下述治疗阶段，＞25%者继续口服安慰剂直到两次的运动持续时间差距＜25%。对照组（n=30）患者给予5-单硝酸异山梨酯缓释片，40mg/次，1次/d，连续治疗4周。观察组（n=50）患者每隔24h交替口服硝苯地平控释片30mg或5-单硝酸异山梨酯缓释片30mg，治疗4周。

1.4 观测项目

①临床疗效：治疗前1周、疗程结束后1周观察记录患者心绞痛发作次数、硝酸甘油的使用量。②不良反应：记录治疗期间与用药相关的头痛、头痛、恶心、心悸、血压下降、肝肾功能异常变化、血尿常规异常变化。

1.5 临床疗效评价标准

①显效：治疗后心绞痛发作次数较治疗前减少＞80%，硝酸甘油片消耗减少＞80%。②有效：治疗后心绞痛发作次数、硝酸甘油片消耗减少50%～80%；③无效：治疗后心绞痛发作次数、硝酸甘油片消耗减少＜50%；④恶化：治疗后心绞痛发作次数增加、硝酸甘油片消耗量增多。以显效率+有效率为治疗总有效率。

1.6 统计学处理

采用SPSS 10.0软件进行分析，采用χ2检验、t检验，以P＜0.05为组间差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组患者的治疗总有效率为92.0%，明显高于对照组的73.3%，两组差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果[例（%）]

2.2 不良反应

治疗期间，对照组7例（23.3%）患者出现头痛、头晕、心悸、面部潮红症状，观察组10例（20.0%）患者出现头痛头晕、恶心、心悸、面部潮红症状，两组的不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨 论

心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的常见临床症状，治疗冠心病的重点在于减少心肌耗氧、增加心肌血供、恢复心肌对氧的供需平衡并消除氧自由基[3]。治疗抗心绞痛药物甚多，若选择不当或者给药方法不当均可能导致疗效不理想，导致部分患者演变为急性心肌梗死（AMI）、不稳定心绞痛（UA），更严重者发生心源性猝死，同时由于冠心病老年患者机体功能退化且大多数患者合并其他疾病如高血压、糖尿病、脑血管病等，对心肌缺血的耐受性极差而可能发生心脏恶性事件。选择合适的药物及给药方式对老年患者及其重要，可降低心脏恶性事件、急性冠状动脉综合征等发生率。

临床常用硝酸甘油治疗心绞痛，能够明显降低周围血管阻力、减少静脉回流，进而减轻患者心脏负担，同时具有舒张冠状血管及侧支血管的作用，舌下含服达到增加冠状动脉供血、改善缺血心肌灌流的目的。除了硝酸甘油，目前常用的抗心绞痛药物是5-单硝酸异山梨酯。5-单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要活性代谢物质，在患者体内吸收完全且生物利用度较高，用于冠心病患者中能够扩张冠状动脉、有效降低心肌耗氧，该药口服能达到高血药浓度，能够有效减少患者的耐药性[4]。5-单硝酸异山梨酯缓释片是较新的硝酸酯类药物，口服无肝脏首关效应，药物代谢后无活性产物产生，其临床应用具有较小的个体差异[5]。硝苯地平是一类二氢吡啶类钙拮抗剂，用于预防、治疗心绞痛发作。以往实用短效硝酸酯类药物治疗心肌缺血，药物作用的持续时间较短，而且为了缓解患者的临床症状需要频繁给药，极易产生耐药性。近年来研究长效制剂，使药效持续时间达20h以上，缓释片能够达到昼夜高危时间有足够药物血浓度，降低了心血管事件的危险性，两种药物交替给药能够避免患者出现耐药性。

本次研究结果表明，5-单硝酸异山梨酯缓释片和硝苯地平控释剂交替给药方式是治疗老年稳定型心绞痛的有效方案。单用5-单硝酸异山梨酯在一定程度上可缓解老年稳定型心绞痛发作，其临床效果不如5-单硝酸异山梨酯缓释片和硝苯地平控释剂交替给药方式。由于心肌缺血具有明显的昼夜变化规律，且大多数发于清晨，缓释剂型能够稳定药物的血浓度，更适合治疗老年患者的心绞痛发作，交替口服两种药物可避免连服一类长效硝酸酯类药物而可能带来的耐药性。该治疗方案的主要不良反应较少，患者可能出现头痛头晕、恶心等低副作用，无严重不良反应的情况下能够减少心绞痛发作次数、减少硝酸甘油消耗量，因此，5-单硝酸异山梨酯缓释片联合硝苯地平控释剂治疗老年稳定型心绞痛具有临床推广价值。

[1]赵水平,王钟林.临床心脏内科新理论和新技术[M].长沙：湖南科学技术出版社,2006：8-33.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].10版.北京：人民卫生出版社,1997：1227-1231.

[3]高卉.丹参粉针联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病稳定型心绞痛临床观察[J].河北医药,2010,32(22)：3153-3154.

[4]梁维松.倍他乐克联合5-单硝酸异山梨酯治疗老年心绞痛的疗效观察[J].中国误诊学杂志,2007,7(5)：980-981.

[5]Prakash A,Markham A.Long-acting isosorbide mononitrate[J].Drugs,1999,57(1)：93-99.