邹 飞 蒋祥林 谭 毅 朱文胜 杨 松 陈 勇 孙厚良

1.重庆三峡医药高等专科学校附属医院泌尿外科，重庆 404000；2.重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404120

肾脏在缺血再灌注（IR）过程中会严重影响其生理功能，如何减轻肾缺血再灌注损伤（IRI），成为目前研究的热点。细胞在受到应激刺激时，会启动内源性保护机制[1]，HO-1 就是其中的一种方式[2]，它可被许多因素诱导而表达[3]。HO-1 与IRI密切相关[4]，其分解血红素得到的产物中有重要的自由基清除剂及抗IRI因子[5]。关于他汀类药物的体外实验已经证实该药物能诱导平滑肌细胞中HO-1 的表达[6]而发挥血管保护功能。在心、脑等器官的IR过程中，辛伐他汀（Simvastatin）能诱导HO-1 高表达减轻其损伤[7-8]。本实验采用肾脏IRI大鼠模型，应用Simvastatin干预，观察其对肾脏IRI组织中HO-1 表达以及肾脏组织炎症反应程度的影响，并探讨其可能的机制。

1 材料与方法

1.1 动物选择及分组

健康雄性 Wistar大鼠 40只，体重（250 ±20）g。 大鼠实验前适应饲养环境7 d后随机分四组：Simvastatin组、IR组、锌原卟啉（ZnPP）组、假手术（sham）组，每组各 10只。

1.2 IRI模型制备

Simvastatin 组术前给予 Simvastatin 10 mg/（kg·d）灌胃 7 d；IR组术前给予等体积生理盐水灌胃7 d；ZnPP组术前24 h给予HO-1 抑制剂ZnPP 5 mg/kg腹腔注射；sham组常规饲养。各组末次给药24 h后，全部大鼠经腹腔注射2%戊巴比妥钠40 mg/kg予以麻醉，从腹正中行4 cm纵行切口打开腹腔，仔细分离右肾蒂及肾周筋膜，充分游离右侧肾脏后结扎右肾蒂并切除右肾；同法分离左侧肾脏肾蒂，充分显露左肾动脉及肾脏组织，除sham组外均用动脉夹夹闭左肾蒂45 min，再灌注左肾，观察左肾色泽由暗红色变为鲜红色，表明灌注成功。……