杨 丹

不同病理类型狼疮性肾炎血尿纤维蛋白降解产物水平分析

杨 丹

目的 探讨不同病理类型狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)患者血、尿纤维蛋白降解产物(fibrinogen degradation products，FDP)水平及临床意义。方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定140例不同病理类型LN血、尿FDP水平并与健康体检者(正常对照组)进行比较。结果 LN组血、尿FDP水平高于正常对照组(P＜0．01)。LN组不同病理类型血、尿FDP水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0．01);Ⅱ型血FDP水平低于Ⅳ型，Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型血、尿FDP水平均低于Ⅳ型，差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论 不同病理类型LN患者血、尿FDP水平存在差异，对了解不同病理类型LN患者凝血－纤溶情况及疾病严重程度具有重要意义，同时也为诊断及治疗提供了参考。

狼疮肾炎;纤维蛋白纤维蛋白原降解物

狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)是临床比较常见的一种自身免疫性疾病，患者体内免疫复合物沉积易导致高凝－纤溶系统异常活动，凝血、纤溶间动态平衡关系失调使其系统损害进一步加重，纤维蛋白降解产物(fibrinogen degradation products，FDP)是诊断LN高凝－纤溶指标之一。本文对2007年7月—2012年1月住院的140例LN血、尿FDP水平进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 140例LN患者(LN组)均符合1997年美国风湿病学会修订的LN分类诊断标准。男37例，女103例;年龄(32．98 ±12．69)岁。病程2～240个月，平均(65．36±45．26)个月。本组均无肾脏病、糖尿病、高血压等致肾损害的疾病。具有完整的临床与肾脏病理资料，病理检查采用B超实时引导下经皮肾穿刺活检。按国际肾脏病学会联合肾脏病理学会(ISN/RPS)病理分型2003年LN分型标准分为6型。Ⅰ型:微小病变性LN;Ⅱ型:系膜增生性LN;Ⅲ型:局灶性LN;Ⅳ型:弥漫性LN;V型:膜性LN;Ⅵ型:晚期的硬化性LN。根据是否合并Ⅲ或Ⅳ型病变，可再分为:V型合并Ⅲ或Ⅳ型。本组Ⅱ型19例，Ⅲ型25例，Ⅲ+Ⅴ型18例，Ⅳ型41例，Ⅴ型20例，Ⅳ+Ⅴ型17例。选择同期健康体检者84例作为正常对照组，男18例，女66例;年龄(32．43±11．31)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1.2 检测方法 采取清晨空腹静脉血5 ml分离血清，试剂由上海德波公司提供，严格按照说明书操作，用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不种病理类型LN血、尿FDP水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13．0统计软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，采用 t检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 血、尿FDP水平 LN组血、尿FDP均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0．01)。见表1。

表1 两组血、尿纤维蛋白降解产物水平比较±s，μg/ml)

表1 两组血、尿纤维蛋白降解产物水平比较±s，μg/ml)

注:正常对照组为健康体检者

组别 例数 血纤维蛋白降解产物尿纤维蛋白降解产物狼疮性肾炎组正常对照组140 84 15．17 ±14．92 2．59 ±0．98 1．03 ±1．01 0．04 ±0．03 t 7．031 8．021 P ＜0．001＜0．001

2.2 不同病理类型LN与正常对照组血、尿FDP水平比较 不同病理类型LN血、尿FDP水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0．01);Ⅱ型血FDP水平低于Ⅳ型，Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型血、尿FDP水平均低于Ⅳ型，差异均有统计学意义(P＜0．05)。其他病理类型血、尿FDP水平比较差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表2。

表2 狼疮性肾炎不同病理类型与正常对照组血、尿纤维蛋白降解产物水平比较± s，μg/ml)

表2 狼疮性肾炎不同病理类型与正常对照组血、尿纤维蛋白降解产物水平比较± s，μg/ml)

注:正常对照组为健康体检者。与Ⅳ型比较，aP＜0．05;与正常对照组比较，bP＜0．01

组别 病理类型 例数 血纤维蛋白降解产物尿纤维蛋白降解产物狼疮性肾炎组 Ⅱ型 19 10．78 ±1．52ba 1．38 ±1．52bⅢ型 25 12．55 ±11．32b 1．04 ±1．34bⅢ +Ⅴ型 18 11．43 ±7．17b 0．58 ±0．49bⅣ型 41 21．93 ±22．19b 1．40 ±1．04bⅤ型 20 7．92 ±3．67ba 0．43 ±0．44baⅣ +Ⅴ型 17 10．26 ±7．76ba 0．64 ±0．93ba正常对照组84 2．59 ±0．98 0．04 ±0．03

3 讨论

LN是一种可累及全身多个系统和器官损害的自身免疫性疾病，肾脏受累最常见，大量自身抗体免疫复合物形成与沉积是LN肾损害的主要机制［1］。近年来，动物实验和临床肾活检免疫荧光检查均发现在肾炎的发生发展过程中，有凝血因子和纤维蛋白沉积在肾小球毛细血管基底膜的证据。LN可引起血凝－纤溶系统的异常，导致血液高凝状态或血栓形成，使LN系统性损害进一步加重。

LN引起高凝状态的原因与患者体内免疫复合物的沉积可直接或间接引起血管内皮功能紊乱，从而导致组织因子释放和(或)组织因子途径抑制物释放受抑等异常，最终引起血凝－纤溶系统的异常。FDP是由α、β、γ链各两条构成的血浆糖蛋白，后者是血凝块中的主要成分［2］，其绝对浓度也可以作为判定血液高凝和纤溶活性增强的灵敏分子标志［3］，目前已广泛应用于急性、慢性血管内凝血、血栓性疾病、脑梗死及急性心肌梗死的诊断和病情观察。

在正常情况下，纤维蛋白降解过程为:血浆中的纤维蛋白溶酶原在各种激活物作用下转变为纤维蛋白溶酶;纤溶酶裂解纤维蛋白，产生FDP。FDP是血液中的纤维蛋白或纤维蛋白原被纤溶酶溶解所产生的各种降解产物的总称，也是综合反映纤溶亢进的指标，原发性或继发性纤溶亢进时均为阳性［4-5］。

FDP反映了体内凝血和纤溶系统的激活。肾小球疾病患者，如果血FDP升高，尿FDP阴性，则提示肾外血管内凝血;如果血FDP正常，尿FDP阳性，则提示肾小球内凝血;如果血、尿FDP均正常，则提示既无肾外凝血也无肾小球内凝血。因此，检测FDP水平对临床诊治有一定参考价值［6］。本研究LN组血、尿FDP水平高于正常对照组，提示LN患者体内确实存在高凝－纤溶系统异常活动、凝血、纤溶间动态平衡关系失调。LN患者体内存在肾小球内凝血，而肾小球内凝血可引起血管内皮肿胀、血栓形成、毛细血管闭塞，导致肾小管及间质缺血进行性加重。

因不同病理类型LN患者凝血、纤溶的不同，又因严重程度不同，其血、尿FDP水平存在着一定的差异。LNⅣ型与Ⅳ+V型、V型血、尿FDP水平差异有统计学意义，Ⅳ型与Ⅱ型血FDP水平差异有统计学意义。提示LNⅣ型血、尿FDP水平最高，Ⅳ型50%存在着肾病综合征和肾功能不全，是最严重的肾损害类型，多达30%患者会进展至终末期肾脏疾病，与文献报道相符［7］。本研究 IV、V和IV+V型占55．7%、Ⅲ和Ⅲ+Ⅴ型占30．7%、Ⅱ型占13．6%，与文献报道Ⅳ和V型占64．84%、Ⅲ型占10．16%、Ⅱ型占9．38%略有不同［8］，可能由于所选病例较少和地区差异有关。

对LN血、尿FDP水平进行检测有助于病理分型，对不同病理类型(特别是Ⅳ型)应及时检测FDP水平，根据其凝血及纤溶情况进行合理的治疗，以缓解患者的临床症状，避免病情恶化。LN血、尿FDP水平与病理改变有一定的相关性，且仍有部分患者实验室检查结果与病理并非呈正相关，所以肾活检结合病理类型对病情判断有重要价值。尿FDP水平检测对早期发现肾移植后的排异现象和膀胱癌均有一定帮助，在研究单位可以应用［9］。

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［2］陈香美，徐启河．肝素治疗肾小球疾病的机理研究进展［J］．中华肾脏病杂志，1998，14(5):45-47．

［3］陈奕农，胡仁平，储照虎．高血压性脑出血患者急性期D-二聚体、纤维蛋白原及其降解产物的变化及意义［J］．神经疾病与精神卫生，2011，11(2):167-168．

［4］Kaneko T，Wada H，Onishi K，et al．Cutoff values of DDimer and FDP in plasma for the diagnosis of thrombosis［J］．Vascular Disease Prevention，2008，5(2):81-88．

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［6］胡金川，颜妍，杨琪，等．血、尿纤维蛋白原降解产物测定在肾脏病诊治中的意义［J］．中国实验诊断学，2008，12(4):502-503．

［7］王红蕾，戴勇．狼疮性肾小球肾炎的病理分类进展［J］．医学综述，2011，17(2):254-256．

［8］张连云，郭明好，刘云，等．狼疮性肾炎130例临床和病理分析［J］．中外医疗，2010，29(22):6-7．

［9］倪兆慧．尿纤维蛋白降解产物测定在肾脏疾病中的临床意义［J］．中国实用内科杂志，1999，19(4):196-197．

Level Analysis of Hematuria Fibrin Degradation Product of Lupus Nephritis in Different Pathology Types

YANG Dan(Nephrotic Central Laboratory，Beidaihe Convalescent Home of Beijing Military Area Command，Qinghuangdao，Hebei 066100，China)

Objective To explore features and clinical meanings of haemic and uric fibrinogen degradation products(FDP)level of patients with lupus nephritis(LN)in different pathology types．Methods Haemic and uric FDP levels of 140 patients in different pathology types were tested by ELISA method，and the results were compared with that of healthy people(normal control group)．Results The haemic and uric FDP level of LN group were significantly higher than that of normal control group(P ＜0．01)．The haemic and uric FDP level of LN group in different pathology were significantly higher than that of normal control group(P＜0．01)．The haemic FDP level of typeⅡ was significantly lower than that of typeⅣ ，typeⅤ and typeⅣ+V，and uric FDP levels of LN group was significantly lower than that of typeⅣ (P ＜0．05)．Conclusion The haemic and uric FDP levels of LN patients in different pathology types are different，which is meaningful for learning blood clotting-fibrinolysis conditions and serious levels of LN disease，and may provide references for diagnosis and treatments．

Lupus nephritis;Fibrin fibrinogen degradation products

R365;R692.39

A

2095-140X(2012)08-0055-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．017

2012-04-02 修回时间:2012-04-17)

066100河北秦皇岛，北京军区北戴河疗养院肾病中心实验室