刘丽娜，牛晓东，李 伟，李艳霞

热休克蛋白27在前列腺癌中的表达及临床意义

刘丽娜，牛晓东，李 伟，李艳霞

目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化(En-Vision)法分别检测前列腺增生和前列腺上皮内瘤变各30例及前列腺癌70例组织中HSP27的表达情况。结果HSP27表达阳性率前列腺增生组为6．67%，前列腺上皮内瘤变组中为26．67%，前列腺癌组中为60．00%，3组比较差异有统计学意义(P＜0．01)。HSP27的表达水平低分化组高于高－中分化组，Ⅲ-Ⅳ组高于Ⅰ-Ⅱ组，有骨转移组高于无骨转移组，差异均有统计学意义(P＜0．01，P＜0．05)。结论 HSP27可能参与了前列腺癌发生发展的演变过程，其过表达不仅预示患者预后差，而且也为临床的综合治疗提供理论依据。

前列腺肿瘤;热休克蛋白质类;免疫组织化学

前列腺癌的发生、发展是一个多步骤、多因素相互作用的复杂过程，各种刺激都有可能导致机体细胞的应激反应。有资料显示，热休克蛋白27(HSP27)不仅能使细胞免受应激损伤，而且还参与细胞增殖、分化及细胞凋亡的信号转导调节等［1］。本研究探讨HSP27在不同前列腺病变中的表达，分析其与前列腺癌临床病理参数的关系。

1 资料与方法

1.1 标本来源及病例资料 选择我院2009年2月—2010年3月经临床病理医生诊断为前列腺增生和前列腺上皮内瘤变各30例及前列腺癌70例。前列腺增生组年龄42～73岁，平均57岁;前列腺上皮内瘤变组年龄45～75岁，平均60岁;前列腺癌组年龄55～76岁，平均65岁。术前均未接受化疗、激素治疗及放疗。依据前列腺癌Gleason分级标准［2］，本组高 －中分化 34例，低分化 36例;临床pTNM 分期［2］:Ⅰ-Ⅱ期31 例，Ⅲ-Ⅳ期 39 例;骨转移38例，无骨转移32例。组织经甲醛溶液常规固定，石蜡包埋，连续切片4 μm，裱于经烷基酚聚乙烯醚(APES)处理的载玻片上，65℃烤箱烤片过夜，防止脱片、备用。

1.2 试剂和方法 HSP27鼠抗人即用型单克隆抗体、免疫组化试剂盒及DAB底物显色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。采用EnVision两步法，步骤参照检测试剂盒说明书进行。

1.3 免疫组化结果判断标准 HSP27染色为棕色颗粒，定位于胞浆，少数位于胞核内。在高倍镜下随机取10个不同视野，各计数100个细胞，结果进行半定量分析。对细胞染色强度进行评分:无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分;对着色细胞所占百分比进行评分:0分为无细胞着色，1分为着色细胞≤10%，2分为着色细胞占11% ～50%，3分为着色细胞占51% ～75%，4分为着色细胞＞75%;结果取两者评分之乘积，染色强度与阳性细胞百分比的乘积＞3分为免疫反应阳性，0～3分判为阴性［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17．0统计软件进行数据分析，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，α =0．05 为检验水准。

2 结果

2.1 HSP27在不同前列腺病变组织中表达情况

前列腺增生组中，HSP27呈现棕黄色染色2例，阳性率为6．67%(2/30);前列腺上皮内瘤变组中，HSP27呈现棕黄色染色8例，阳性率为26．67%(8/30);前列腺癌组中，HSP27呈现棕黄色染色42例，阳性率为60．00%(42/70)，3组比较差异有统计学意义(χ2=27．78，P ＜0．01)。见图1。

2.2 HSP27表达与前列腺癌临床病理参数的关系 HSP27的表达低分化组高于高－中分化组，Ⅲ-Ⅳ组高于Ⅰ-Ⅱ组，有骨转移组高于无骨转移组，差异均有统计学意义(P ＜0．01，P ＜0．05);HSP27的表达在＞65岁组中的表达高于≤65岁组，但差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 热休克蛋白27表达与前列腺癌临床病理参数的关系

3 讨论

HSP又称应激蛋白，根据同源性以及相对分子质量的大小可分为 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP27等小分子HSP及泛素等几个家族［4-5］。其在体内可与多种蛋白质形成复合体，陪伴蛋白分子在细胞内转运、跨膜，参与蛋白质的折叠与伸展、多聚复合体的组装，发挥其调节靶蛋白的作用，但又不改变靶蛋白的结构，故HSP又被称作分子伴侣［6］。有资料显示，HSP27分为构成型和诱导型两种，而构成型在生理状态下低水平表达，维持细胞的基本活动并与细胞的增殖、分化，特别是神经系统的发育密切相关;诱导型主要在外界环境的刺激下表达，具有保护细胞的功能［7］。本研究结果显示，HSP27在前列腺癌组中的表达阳性率高于前列腺上皮内瘤变组和前列腺增生组，且在前列腺上皮内瘤变组中的表达阳性率又高于前列腺增生组，提示随着前列腺病变的演变，HSP27的表达阳性率不断升高，进一步推测，HSP27有可能参与了前列腺癌的演变过程。有研究表明，HSP27在高分化舌鳞癌组织中的表达水平最高，低分化组织中表达水平最低;不同临床分期以及是否有淋巴结转移与HSP27的表达无明显相关［8］。李冠雄等［9］研究发现，HSP27 的表达与胃癌的分化程度相关，但与性别、年龄和浸润深度及淋巴结转移无关。在肝细胞癌组织中，HSP27的表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度有关［10］。本研究结果显示，HSP27的表达阳性率低分化组高于高－中分化组，Ⅲ-Ⅳ组高于Ⅰ-Ⅱ组，有骨转移组高于无骨转移组。其机制可能有以下几方面:①低分化组癌细胞大量增生、分化程度低易造成组织缺血、缺氧等，进一步刺激了 HSP27的表达;②HSP27通过抑制Caspase而发挥抑制细胞凋亡的作用［11］;③肿瘤组织中过表达的HSP27对肿瘤细胞有保护作用，如可增加某些肿瘤细胞的抵御能力并逃离免疫系统介导的凋亡过程［12］。

总之，HSP27在一定程度参与了前列腺癌的发生发展，同时又与其他细胞因子相互作用进一步加速了癌细胞的生长、浸润和远处转移，所以，用药物阻断HSP27的过表达也许能在一定程度缓解癌细胞的生物学行为。有关HSP27疫苗的研究及HSP-肽复合物用于肿瘤的免疫治疗的报道，但这些成果还有待进一步深入研究。

［1］Latchman D S．HSP27 and cell survival in neurons［J］．Int J Hyperthermia，2005，21(5):393-402．

［2］冯晓莉，何群，陆敏，等．泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学［M］．北京:人民卫生出版社，2006:176．

［3］许良中，杨文涛．免疫组织化学反应结果的判断标准［J］．中国癌症杂志，1996，6(4):229-231．

［4］刘涛，田聆，魏于全，等．热休克蛋白与肿瘤的研究进展［J］．华西医学，2004，19(3):495-497．

［5］彭晓峰，余志金，许岸高．HSP27表达与胃腺癌预后相关性研究［J］．中国现代医生，2011，49(14):1-3．

［6］屈英娇，苏然，席如月，等．热休克蛋白与肿瘤治疗［J］．临床荟萃，2011，26(4):367-368．

［7］宋铁芳，杨婷，李佩玲．热休克蛋白27与恶性肿瘤关系的研究进展［J］．实用肿瘤学杂志，2008，22(5):474-477．

［8］张宁宁，盛士虎，陈丹，等．HSP27在舌鳞癌中的表达及意义［J］．北京口腔医学，2010，18(3):146-148．

［9］李冠雄，李萍，杨中民，等．HSP27与Survivin在胃癌中的表达及意义［J］．陕西医学杂志，2010，39(1):93-96．

［10］郭威，陈谦，李淑群，等．肝细胞癌组织中HSP27、VEGF的表达变化及意义［J］．山东医药，2011，51(30):13-14．

［11］Rocchi P，Jugpal P，So A，et al．Small interference RNA targeting heat shock protein 27 inhibits the growth of prostatic cell lines and induces apoptosis via caspase-3 activation in vitro［J］．BJU Int，2006，98(5):1082-1089．

［12］Xu L，Chen S，Bergan R C．MAPKAPK2 and HSP27 are downstream effectors of p38 MAP kinase-mediated matrix metalloproteinase type 2 activation and cell invasion in human prostate cancer［J］．Oncogene，2006，25(21):2987-2998．

Expression and Clinicopathological Significance of HSP27 in Adenocarcinoma of Prostate Tissue

LIU Li-naa，NIU Xiao-dongb，LI Weib，LI Yan-xiaa(The 251stHospital of PLA a．Medical Examination Center;b．Department of Pathology，Zhangjiakou，Hebei 075000，China)

Objective To explore the expressions and clinicopathological significance of HSP27 in adenocarcinoma of prostate tissue．Methods The expression of HSP27 was respectively detected on prostatic hyperplasia(30 cases)，prostatic intraepithelial neoplasm(30 cases)and adenocarcinoma of prostate(70 cases)by immunohistochemisty(EnVision)．Results The positive rate of HSP27 in prostatic hyperplasia was 6．67%，in prostatic intraepithelial neoplasm 26．67%and in adenocarcinoma of prostate 60．00%，and the differences were statistically significant(P ＜0．01)．The expression of HSP27 in poorly differentiated group was higher than that of well-moderately differentiated group，Ⅲ-Ⅳgroup higher thanⅠ-Ⅱ group，bony metastasis group higher than nobony metastasis group，and the differences were statistically significant(P ＜0．01，P ＜0．05)．Conclusion HSP27 takes a part in the occurrence and development of adenocarcinoma of prostate，and its over expression is not only prognosticates the poorprognosis，but also provides theoretical basis for clinical combined modality therapy．

Prostatic neoplasms;Heat-Shock proteins;Immunohistochemistry

R737．25;R365

A

2095-140X(2012)08-0020-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．006

2012-05-11 修回时间:2012-06-07)

075000河北张家口，解放军251医院体检中心(刘丽娜、李艳霞)，病理科(牛晓东、李伟)

李伟，电话:18932738821;E-mail:liwei-324@163．com