黄伟炜，郑进方，宫晓光，王保春，伍海鹰，刘宁

（海南省人民医院普通外科，海南海口570311）

阻塞性黄疸大鼠肝脏中法尼酯衍生物X受体的表达及CDCA对其影响

黄伟炜，郑进方，宫晓光*，王保春，伍海鹰，刘宁

（海南省人民医院普通外科，海南海口570311）

目的探讨应用鹅脱氧胆酸（CDCA）治疗胆汁淤积性疾病的可行性。方法取4周龄健康雄性SD大鼠72只，随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹，建立胆道阻塞大鼠动物模型。另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎，然后缝合关腹作为对照组。观察大鼠胆管阻塞1 d、3 d、7 d和14 d四个时段的肝脏组织形态学改变，并检测这四个不同时段的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TB）和总胆汁酸（TBA）等血液生化指标；通过免疫组化方法观察大鼠胆管阻塞不同时段的法尼酯衍生物X受体（FXR）表达变化，同时利用上述方法研究CDCA在大鼠胆管阻塞进程中的作用。结果大鼠胆管阻塞后，肝内胆管扩张，纤维组织增生，但14 d后症状有所缓解；随大鼠胆管阻塞时间延长，血清中ALT、TB和TBA明显升高。第7天达到峰值，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，第14天时均明显下降；CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平。另外，随大鼠胆管阻塞时间的延长，FXR表达上调，第7天最为明显。CDCA治疗可明显减轻大鼠胆管阻塞后所致的肝脏损伤，CDCA可抑制FXR的表达上调。结论胆管阻塞可导致肝损伤和肝纤维化，其程度和血清中的ALT水平呈密切相关。胆道阻塞时，胆汁酸浓度的上升刺激FXR表达上调，并随阻塞时间延长，FXR蛋白表达增高相对缓慢。……