吴红专，朱灿阳，刘俊

(海南省人民医院药学部，海南海口570311）

·实验研究·

赖诺普利对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用

吴红专，朱灿阳，刘俊

(海南省人民医院药学部，海南海口570311）

目的探讨赖诺普利对胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用。方法采用胆总管结扎术制备大鼠胆汁淤积性肝硬化模型，分为赖诺普利组和模型对照组。前者于术后第3周给药，具体为：赖诺普利0.1 mg/kg灌胃，1次/d，连续4周；后者于术后第3周给予生理盐水10 ml/kg灌胃，1次/d，连续4周。同期设假手术组作为空白对照。6周后处死大鼠，取三组实验大鼠肝组织进行常规病理染色和胶原纤维染色；用放射免疫法测定各组血清透明质酸酶(HA)和层粘连蛋白(LN)含量，并测定肝组织羟脯氨酸(HYP）含量。结果与空白对照组比较，赖诺普利组和模型对照组的血清HA、LN活性均下降，而肝组织HYP含量均升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。与模型对照组比较，赖诺普利组肝细胞损伤和肝纤维化程度较轻。赖诺普利组的血清HA、LN活性以及肝组织HYP含量分别为(62.1±2.23)ng/ml、(42.8±6.23)ng/ml和(1.6±0.15)μg/mg，明显低于模型对照组的(97.5±4.50)ng/ml、(66.5±7.32）ng/ml和(2.0±0.27）μg/mg(P＜0.05）。结论赖诺普利可以有效改善胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的肝纤维化程度。

肝硬化；胆汁淤积；肝纤维化；赖诺普利

肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是慢性肝炎发展至肝硬化的必经阶段，但迄今为止，尚缺乏能够有效治疗肝纤维化的药物。目前认为，肝纤维化的发生机制主要是肝星状细胞的活化以及细胞外基质的合成与降解失衡导致其在细胞间质过度沉积所致。……