丙泊酚对脑缺血-再灌注大鼠认知功能障碍与皮质TrkB/Akt通路的影响
2012-08-23张俊峰周武王涛
张俊峰,周武,王涛
(1.湖北省新华医院麻醉科,武汉430015;2.华中科技大学同济医学院药学院,武汉430030)
缺血性脑血管病引起的学习记忆功能减退,不仅降低患者生活质量,威胁人类健康,而且给家庭和社会造成巨大的负担。丙泊酚(propofol,Pro)是一种抗氧化药,能拮抗活性氧导致的多种细胞损伤,具有一定的脑保护作用[1-2]。但其是否能抑制脑缺血-再灌注所致认知功能障碍尚未可知。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对缺血低氧性神经元具有良好保护作用,TrkB是NGF的高亲和力受体,介导中枢神经元NGF依赖性细胞存活和分化[3-4]。笔者在本实验中探讨Pro对脑缺血-再灌注所致认知功能障碍的影响,及其对TrkB/Akt通路的作用,为其临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料成年雄性SD大鼠,购于华中科技大学同济医学院实验动物中心,体质量250~280 g。Pro标准品(德国费森尤斯公司惠赠,批号:J20040122)。DCS-2程控穿梭箱(中国医学科学院药物研究所产品),MG-2Y型迷宫测试仪(江苏省张家港市生物医学仪器厂产品)。TrkB、p-Akt单克隆抗体购于Santa Cruz公司,其余试剂均为分析纯。
1.2 脑缺血-再灌注模型的制备与分组将大鼠随机分为4组,每组6只:假手术组(腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液),缺血-再灌注组(模型组,腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液),缺血-再灌注+Pro低、高剂量组(Pro分别为50和100 mg·kg-1,于缺血-再灌注开始前腹腔注射)。大鼠缺血-再灌注模型的制备采用改良的LONGA法[5],以10%水合氯醛300 mg·kg-1腹腔注射麻醉,颈部正中切口,结扎左侧颈外动脉远端,热凝其分支,颈总动脉及颈内动脉置动脉夹,断开颈外动脉后插入远端涂有硅胶、直径0.24~0.26 mm的强力渔线,深度为距颈总动脉分叉处(18.0±0.5)mm,缝合皮肤。……
