薛英，黎七雄，李爽

(1.武汉大学中南医院耳鼻喉科，430071;2武汉大学基础医学院药理学系，430071;3.武汉市儿童医院泌尿科，430016)

顺铂(cisplatin，DDP)是一种广谱抗癌药，由于其抗癌作用强，与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性，在睾丸癌、卵巢癌、头颈部肿瘤及小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效[1]。但DDP有严重的肾毒性，而肾毒性是其临床应用剂量受限制的主要因素[2]。因此，研究对DDP肾毒性有较好防治作用的药物，对提高DDP抗肿瘤疗效，发挥DDP应有的作用，具有重要的临床价值。川芎嗪(ligustrazine)又名四甲基吡嗪(tetramethypyrazine，TMP)，是川芎中的一种生物碱单体，临床主要用于治疗心脑血管疾病，在治疗肾小球及肾小管疾病方面也有较好的疗效[3]。笔者之前的研究表明，TMP对大鼠加速型抗肾小球基底膜抗体肾炎具有较好的保护作用，其机制与抗氧化损伤有关[4]。TMP可能通过降低凋亡相关蛋白Bax和增强Bcl-2表达，并降低Bax/Bcl-2比值而抑制DDP引起的肾细胞凋亡，使肾脏免受损伤[5]。笔者在本实验观察TMP对DDP肾氧化损伤的影响。

1 材料与方法

1.1 动物雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体质量200～250 g，SPF级，由武汉大学医学院实验动物中心提供。

1.2 试药DDP(山东省德州制药厂生产，批号:030604，临用前用0.9%氯化钠溶液配制)，盐酸川芎嗪注射液(购于北京市永康药业有限公司，批号:03020601)。血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(serum creatinine，SCr)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)试剂盒均购于南京建成生物制品研究所。

1.3 实验方法取SD大鼠，实验前代谢笼收集24 h尿液，测尿蛋白含量。将符合要求大鼠随机分为4组，每组8只:对照组、DDP组、DDP+TMP 50 mg·kg－1·d－1组、DDP+TMP 100 mg·kg－1·d－1组。……