喻东山

发作性睡病是以白天睡眠过多、猝倒症、入睡前/醒前幻觉和睡眠瘫痪为四联症。患病率1/2000［1］，男性患病率比女性稍高(相对危险性1.6:1)，10～25 岁起病者居多［2］，小则童年期即有症状，老则60 岁后起病［3］。本文对发作性睡病的临床进展作一综述。

1 发生机制

1.1 非生化方面

1.1.1 快眼动(REM，rapid eye movement)睡眠侵入觉醒 正常睡眠分为REM 和非快眼动(NREM)睡眠，人类入睡后先进入NREM 睡眠，然后与REM 睡眠交替发作，每周期90 分钟，每夜4～5 个周期，前半段以NREM 睡眠为主，后半段以REM 睡眠为主。发作性睡病比非发作性睡病在入睡时更快进入REM 睡眠，该现象称为REM 睡眠潜伏期缩短，或入睡时直接进入REM 睡眠。发作性睡病的猝倒症、入睡前/醒前幻觉和睡眠瘫痪可看作是REM 睡眠侵入觉醒的结果［1］。

1.1.2 激动杏仁核增加REM 睡眠 当表达强烈情感时，激活杏仁核神经元，投射至桥脑脚背外侧被盖核群和周边区域，增加REM 睡眠。发作性睡病的狗在猝倒症发作前一瞬间和发作期间，杏仁核经常是激动着的，提示激动杏仁核可能通过增加REM 睡眠而触发猝倒症［4］。

1.1.3 免疫反应 伴猝倒症的发作性睡病病人95%的有白细胞抗原亚型DQB1* 0602，不伴猝倒症的发作性睡病病人仅41%的有此抗原，普通人群仅18%～35%的有此抗原，提示发作性睡病与免疫抗原相关联。但无证据表明，发作性睡病与免疫反应相关联［1］。有可能是在发病前后，中枢神经系统一过性发生自身免疫反应，损害了下丘脑分泌素神经元，引起发作性睡病［5］，而人类尚未检测到这种免疫反应［1］。

1.1.4 基因突变 司坦福研究者证实，自体隐性突变可能破坏下丘脑分泌素2 型受体基因，导致下丘脑分泌素不足，引发狗的发作性睡病。……