孙振晓 于相芬 孙 波

昼夜节律钟基因与精神障碍

孙振晓 于相芬 孙 波

内源性昼夜节律系统使机体的各种生理机能及其与外部环境之间相互协调，即包括感觉信息与环境时间、机体生理和心理状态的整合作用。当这种整合功能的协调性遭到破坏时，可发生精神障碍、情绪紊乱、睡眠－觉醒周期紊乱、激素水平及分泌高峰时间的变化。本文对昼夜节律生物钟的分子机制、昼夜节律钟基因在睡眠－觉醒周期障碍中的作用及其与精神障碍的关系作一综述。

1 昼夜节律生物钟的分子机制［1，2］

众所周知，多数生物都以24小时或近似24小时为周期而显示出明显的昼夜节律(circadian rhythms)。这是机体接受外源光信号即授时因子作用而与环境同步化所致，这个过程称之为导引(entrainment)。另一方面，即便没有外源光信号的作用，生物体仍可在内源性生物钟驱动下呈现内在的自由运转节律。各种变化的授时因子可通过导引重设生物钟，使机体的一切生理机能、生化活动等随外界环境的昼夜变化而变化。目前认为，昼夜节律生物钟机制主要包括钟振荡器(oscillator)、信号输入(input)、信号输出(output)和钟的整合或调节(integration or regulation)。所谓钟振荡器是由一组昼夜节律基因及其编码的蛋白组成，是维持内源性生物钟运作的核心元件。昼夜节律生物钟的振荡器已明确定位于哺乳类视交叉上核(SCN)。而非哺乳类脊椎动物的中枢振荡器位于多个组织，如松果体、视网膜和SCN等，这些部位在解剖和机能上与光的感觉有密切关系。……