贺百花

(1.湖南环境生物职业技术学院医药学院，湖南衡阳 421005;2.南华大学生命科学院，湖南衡阳 421005)

中药免疫增强剂抗肿瘤作用机理及物质基础

贺百花1，2

(1.湖南环境生物职业技术学院医药学院，湖南衡阳 421005;2.南华大学生命科学院，湖南衡阳 421005)

近年来，中药免疫增强剂的作用机理及物质基础逐渐被现代医学不断研究揭示.研究表明中药中的多糖类，苷类，黄酮类，挥发油类等成分能提高机体的免疫能力，能够明显增强免疫器官的重量，增强体液免疫和细胞免疫及促进机体产生细胞因子等作用.参31.

中药;免疫增强;机理;物质

免疫增强剂是指通过不同的作用方式增强机体特异性、非特异性免疫的物质［1，2］，提高机体的免疫力.免疫增强剂按来源可分为以下三类:天然类，微生物类，人工合成类.其中中药具有资源丰富、副作用小、无农物残留等优点，是天然类免疫增强剂重要部分，逐渐得到人们的认可.

据世界卫生组织统计，每年全世界死于癌症的人数已经超过760万，全球还有超过1 200万人被确诊患上癌症，且成低龄化趋势.中药免疫增强剂作为天然产物，与常见的抗肿瘤手段相比，具有毒副作用小、与人组织相容性好等优点.其抗癌作用机理及物质基础如下:

1 中药免疫增强剂抗肿瘤作用机理

中药免疫增强剂能增加免疫器官的质量，促进细胞免疫和体液免疫，激活巨噬细胞，增强红细胞的活性及增加自然杀伤细胞和杀伤细胞的活性.其抗肿瘤作用机理主要有:

1.1 中药免疫增强剂对免疫器官的作用

免疫器官主要有中枢免疫器官和外周免疫器官.中枢免疫器官可赋予小淋巴细胞以免疫功能，使其成为T、B淋巴细胞，控制着机体的免疫反应.外周免疫器官是免疫活性细胞定居、增生、及其与抗原发生应答的场所.辛晓明等研究表明杜仲总糖100，200 mg/kg时能够能够提高小鼠胸腺指数和脾指数，增加骨髓有核细胞计数及外周血白细胞计数［3］.刘晓等研究四君子汤发酵液可以显著提高S180荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数［4］.江蔚新等发现龙胆多糖可不同程度地升高化疗后荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数.在增效实验的研究中环磷酰胺与龙胆中多糖联用时，表现为次相加作用［5］.研究表明中剂量红芪总多糖明显抑制小鼠S180瘤生长，提高CD4+细胞数量，增加胸腺指数和脾指数［6］.翅鳞伞发酵菌丝的胞内粗多糖能明显增加小鼠脾重和胸腺钟［7］.有研究表明中药复方能使小鼠胸腺、脾脏的质量明显增加［8］，此复方由枸杞、黄芪、当归等组成的.

1.2 中药免疫增强剂对细胞免疫和体液免疫的的促进作用

细胞免疫能对抗原物质识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定.体液免疫对抗原的识别、活化、增殖，最后分化成浆细胞并分泌抗体来实现的，抗体是介导体液免疫的重要分子，在体内可发挥多种免疫功能.四君子汤发酵液可以明显提高模型小鼠CD3+和CD8+T淋巴细胞水平，降低由于肿瘤引起的CD4+/CD8+T淋巴细胞比值的升高［9］.实验研究表明中、高剂量螺旋藻可明显增强小鼠细胞免疫功能.在对小鼠血清溶血素测定后发现，螺旋藻有明显增强小鼠血清溶血素反应的作用，表明高剂量螺旋藻可明显增强小鼠的体液免疫功能［10］.

研究表明海带中海带淀粉和海带淀粉硫酸酯可促进免疫低下小鼠脾的T、B细胞的增殖能力［11］.

1.3 中药免疫增强剂促进机体多种细胞因子的产生

如干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素及集落刺激因子等来增强机体的免疫功能.李健等研究龙葵多糖体内有显著抑制小鼠宫颈癌U14细胞生长的作用，并且能够显著延长荷瘤小鼠的生命周期.龙葵多糖可显著增加荷瘤小鼠血清IFN-γ水平，显著降低血清中IL-44的水平［12］.海带多糖能促进多种细胞因子的生成，调节抗体和补体，从多个方面抑制肿瘤生长扩散［13］.刘媛媛等［14］研究表明 CMP能显著降低IL-10含量，提高IFN-γ水平，具有较好的调节Thl/Th2细胞因子分泌作用，从而提高机体免疫力.有学者报道，扶正抗癌方(FAP)由西洋参、白术、穿山甲等组成，能显著提高红细胞C3b受体花环(RBC-C3bRR)，促进IL-2产生(P＜0.05及P ＜0.01)［15］.

1.4 其 他

韩凌等［16］研究发现茯苓多糖具有明显的促进细胞生长的作用，并有可能通过上皮细胞的调节而实现对全身的免疫调节作用.

2 中药增强剂抗肿瘤作用的物质基础

2.1 多糖类

现代研究表明多糖是许多中药免疫增强剂抗肿瘤作用的活性物质，中药多糖对免疫系统发挥多方面的重要调节作用，它不仅能激活多种免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子生成.如黄芪多糖［17］、牛膝多糖、刺五加多糖、红芪多糖等，和真菌多糖如云芝多糖、猪苓多糖、茯苓多糖［18］、香菇多糖［19］、杜仲多糖、龙葵多糖［20］、酵母多糖等等.

杏鲍菇多糖:迟桂荣［21］等研究从杏鲍菇菌丝中分离纯化的杏鲍菇多糖作为免疫增强剂对小鼠产生较好的抗肿瘤作用.

龙葵多糖:龙葵多糖体内有显著抑制小鼠宫颈癌U14细胞生长的作用，并且能够，显著延长荷瘤小鼠的生命周期.细胞因子检测结果表明，龙葵多糖可显著增加荷瘤小鼠血清IFN-γ水平，显著降低血清中IL-44的水平.

香菇多糖:本药对靶细胞无直接杀伤作用，而是通过宿主自身免疫调节机制发挥抗肿瘤作用.增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率，恢复或剌激辅助性T细胞的功能.因此作为辅助治疗的有效药物，在治疗中需联合应用化疗或其它治疗［22］.

2.2 皂苷类

皂苷也是中药免疫增强剂抗肿瘤作用的活性物质之一.绞股蓝中的绞股蓝皂甙(gypenosides)，人参中的人参皂苷［23-24］、黄芪甲苷、甘草中的甘草皂苷，柴胡［25］中的柴胡皂甙等都有免疫增强作用.

人参皂苷:人参皂苷Rh1对人纤维肉瘤，人类宫颈癌Hela细胞及慢性粒细胞白血病K562和人参皂苷Rh2细胞对肝癌HepG2细胞有明显的抑制作用［26-27］.

桔梗皂苷:桔梗皂苷配伍麦冬总皂苷、莪术醇、蛇床子素对乳腺癌细胞表现为不同的抑制作用.

2.3 生物碱

具有免疫调节作用的生物碱主要有小檗属植物中的小檗胺，苦参中的苦参碱［28］、氧化苦参碱，槲寄生生中的槲寄生碱等.三尖杉属植物中的三尖杉酯碱，喜树中的喜树碱［29］.

白芷生物碱:栗坤等研究表明白芷生物碱能抑制U14荷瘤鼠瘤体的生长，为白芷生物碱治疗宫颈癌提供了科学依据和理论基础.

2.4 其他成分

还有些物质成分也有如挥发油类、醌类化合物、黄酮类、萜类等，都能够增强机体的免疫功能.如蜂胶黄酮和淫羊藿多糖能显著增加小鼠脾淋巴细胞的增殖，也能显著提高其活性［30］.薏苡仁中多种成分均有抗肿瘤作用，如薏苡仁酯、薏苡仁油、甘油三酯及脂肪酸残基等［31］.其中薏苡仁中的薏苡仁酯能促进鸡淋巴细胞转化率，对机体细胞免疫和体液免疫都有促进作用，等等.

3 展望

中药免疫增强剂能增强机体的免疫功能，使低下的细胞与体液免疫功能恢复正常，临床可用于恶性肿瘤的免疫治疗.随着免疫学、中药药理学、分子生物学、细胞生物学等多学科的不断发展，相信在不远的将来，中药免疫增强剂必将成为预防和治疗肿瘤的一支新秀，为人类健康做出伟大的贡献.

［1］刘 欣.中草药免疫增强剂的研究与应用［J］.辽宁畜牧兽医，2004(2):31-32.

［2］马学文，毛志明，高建英，等.免疫增强剂提高破伤风免疫马血浆效价试验研究［J］.甘肃畜牧兽医，2005(2):8-9.

［3］辛晓明，王大伟，赵娟，等.杜仲总多糖抗肿瘤作用的实验研究［J］.医药导报，2009，28(6):719-721.

［4］刘晓，文瑞兴.中药抗肿瘤作用的研究进展［J］.现代生物医学进展，2011，11(24):4978-4982.

［5］江蔚新，江培，张晓燕，等.龙胆多糖的体内抗肿瘤作用研究［J］.中成药，2008，30(10):1530-1532.

［6］姚宝泰，赵健雄，王学习，等.红芪总多糖体内抗肿瘤的实验研究［J］.中华中医药杂志，2008，23(7):627-629.

［7］赵海珍，王 娟，吕凤霞，等.翅鳞伞AS5.245胞内粗多糖抗肿瘤作用的研究［J］.食品科学，2008，29(12):678-680.

［8］徐书显.复方中药对小鼠免疫器官和体质量的影响［J］.现代中西医结合杂志，2001，10(8):710.

［9］Liu YY，Chen YX，Hou AJ.Effect of carboxycyl pachymaran on cytokines derived from T cells in mice［J］.Pharmacol Clin Chin Mater Med，2006，22(3/4):71-73.

［10］唐玉邦，虞利俊，裴 勤，等.螺旋藻(胶囊)对 ICR种小鼠免疫功能的调节作用［J］.江苏农业科学，2011，39(3):417-418.

［11］王琪琳，桑 青，曲爱琴.海带多糖在诱导肿瘤细胞凋亡机制方面的研究［J］.安徽农业科学，2009，37(9):4128-4130.

［12］李 健，韩增胜，李青旺.龙葵多糖抗肿瘤和免疫调节作用的研究［J］.安徽农业科学，2008，36(33):14589–14632.

［13］赵国华，陈宗道，李志孝，等.活性多糖的研究进展［J］.食品与发酵工业，2001，27(7):45-48.

［14］Liu YY，Chen YX，Hou AJ.Effect of carboxycyl pachymaran oncytokines derived from T cells in mice.Pharmacol Clin Chin Mater Med，2006，22(3/4):71-73.

［15］韩克起，鲍利霞，黄传继.扶正抗癌方对大鼠移植性肝癌红细胞粘附功能及IL-2水平的影响［J］.中西医结合肝病杂志，2000，10(1):28 ～291.

［16］Han L，Wang PX，Han B.Total polysaccharide or four separate polysaccharides from sijunzi tang decoction to influence intestinal epithelial cell-6 proliferation in rat's intestinal epithelium.Chin Remedies Clin，2005，5(7):496-499.

［17］边传周.黄芪多糖对断奶仔猪免疫功能及腹泻的影响［J］.畜牧与兽医，2005，37(1):10 ～12.

［18］王爱云，陈 群，李成付，等.茯苓多糖修饰物抗肿瘤作用及其机制研究［J］.2009，40(2):268-271.

［19］林 清，钟 智，谢 忠，等.岩舒注射液与香菇多糖合用治疗晚期消化道癌的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(7):530 –532.

［20］李 健，韩增胜，李青旺.龙葵多糖抗肿瘤和免疫调节作用的研究［J］.2008，36(33):14589-14632.

［21］迟桂荣，徐 琳，吴继卫，等.杏鲍菇多糖的抗病毒、抗肿瘤研究［J］.莱阳农学院学报(自然科学版)，2006，23(3):174-176.

［22］林卡莉，吕军华，徐 鹰，等.香菇多糖调节荷瘤小鼠的免疫功能［J］.解剖学杂志，2009，32(2):166-169.

［23］Wang W，Rayburn E R，Jie H，et al.Anti-lung cancer effects of novel ginsenoside 25-OCH3-PPD［J］.Lung Cancer，2009，(65):306-311.

［24］Yang Z G，YeY P，SunH X.Immunological adjuvant effect of ginsenoside Rh4 from the roots ofPanax notoginsengonspecific antibody and cellular response to ovalbumin inmice［J］.Chem Biodivers，2007，4(2):232-240.

［25］和水祥，罗金燕，赵 刚，等.柴胡皂苷对肝癌SMMC-7721细胞环氧合酶-2表达的影响［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(9):712-714.

［26］Ruan CC，Zhang H，Zhang LX，etal.Biotransformation of ginsenoside Rf to Rh1 by recombinant beta-glucosidase［J］.Molecules，2009，14(6):2043-2048.

［27］孙 倩.人参皂苷Rh1诱导Hela和K562细胞凋亡［J］.肿瘤药学.2011，1(5):434-438.

［28］肖秀玲，贾海波.中药有效成分抗肿瘤作用研究进展［J］.内蒙古中医药 2007(5):47.

［29］秦善文，郑玉玲.抗肿瘤中药实验研究进展［J］.河南中医，2005，25(2):77.

［30］储岳峰，李祥瑞，颜新敏，等.九种中药成分对体外培养小鼠淋巴细胞功能的影响［J］.中国兽医科技，2005，35(11):908-911.

［31］杜 萌，安 伟，陈 彦.薏苡仁化学成分及防治肿瘤作用机制研究［J］.吉林中医药，2012:32(2):195-198.

The Mechanism of Action and Material Basis of Immunopotentiator of Traditional Chinese Medicine

HE Bei-hua
(1.Sub-college of Medicine and Pharmaceutical Sciences of Hunan Environment-Biological Polytechnic College，
Hengyang 421005，China;2.Life Science and Technology College of Nanhua University，Hengyang 421005，China)

Recently，the mechanism of action and material basis of immunopotentiator of Traditional Chinese Medicine have gradually revealed by modern medicine.Research shows that Traditional Chinese Medicine can enhance the immune ability，such as polysaccharide，glycosides，flavonoids，volatile oil，which can enhance the immune organ weight and strong humoral and cellular immunity and also can promote the body to produce cytokines.31refs.

Traditional Chinese Medicine;Enhance the immune ability;Mechanism of action;Material basis

文献标识码:A

1671－6361(2012)02－0033－04

2012－01－16

贺百花(1983－)，女，湖南衡南人，硕士生，助教，研究方向:临床药理.