李卓先，袁玉林

(1.咸宁市中心医院外科，湖北咸宁437100;2.武汉大学基础医学院解剖学教研室)

低级别胶质瘤患者通过目前的医疗手段可以明显延长生存期，甚至达到“治愈”的效果，但绝大多数仍摆脱不了瘤细胞向更高恶性度发展的噩运。有些患者甚至没有低度恶性的前驱病灶即迅速恶化为胶质母细胞瘤。这些都说明，人类还没有从根本上认识肿瘤在发生以及向恶性发展的过程中，瘤细胞内发生的分子事件以及这些事件之后的“连锁反应”给细胞的生物学特性所造成的后果。我们就最近新发现的异柠檬酸脱氢酶(IDH1/IDH2)基因在胶质瘤发生发展中的作用机制，以及该机制在瘤细胞恶变过程中是否起主要作用，作一综述。

1 分子生物学

IDH1/IDH2突变型的发现给脑胶质瘤的研究注入了新的活力。位于染色体2q33的IDH1编码异柠檬酸脱氢酶1，可以将异柠檬酸氧化脱羧成α-酮戊二酸，进而生成NADPH，参与氧化还原反应。人类基因组编码的五种异柠檬酸脱氢酶(IDH1-5)中，至少有3种位于线粒体，IDH1则位于胞浆和过氧化物酶体中。目前认为它通过产生NADPH对控制氧化性损害的细胞机制起着重要作用。

John Hopkins大学的 Parsons DW 博士等［1］对20661个蛋白编码基因进行测序，用高密度寡核苷酸微阵列来确定扩增片断与缺失片断的存在，并用新一代测序技术对22个胶质瘤样本进行基因表达谱分析，发现了许多不为人知的突变基因。其中IDH1活性位点的频繁突变引起了极大的重视。在22个样本中有5个发生了体细胞突变，并且都是杂合性点突变，即IDH1拷贝中395位置上由鸟嘌呤(G)变为腺嘌呤(A)，即(G395A)，基因突变导致该蛋白第132个氨基酸残基由组氨酸(H)取代了精氨酸(R)(R132H)。……