姜 和，付训忠，闵文杰

(1.重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆 400054;2.重庆前沿生物技术有限公司，重庆 400041)

多肽类药物的研究与开发是我国21世纪生物医药研究的重点方向之一。许多多肽对人的生理与病理过程，疾病的发生、发展及治疗有着重要意义，在临床上具有巨大的应用价值。然而在多肽类药物的研究与开发中，往往因在下游的分离与纯化过程中所存在的技术瓶颈，导致难以获得令人满意的目标多肽或制备规模。近年来一类新型的聚合物分离介质因其良好的分离效果、稳定的物理化学性质及高吸附载量，在多肽类药物的分离与纯化中得到越来越广泛的应用，也为多肽的分离介质选择提供了新的途径。

目前，在多肽分离纯化中最常用的分离介质是以硅胶为基质的反相填料(如 C4、C8、C18等)，然而以C18为代表的反相硅胶填料存在稳定性差、pH值使用范围窄(pH值为2～8)、易污染、难以清洗和再生等缺点，同时在反相体系中多肽会带有电荷，易被硅胶表面所带的硅醇基吸附，导致出现峰型展宽、拖尾等不利影响［1－2］。此外，一些碱性多肽在酸性条件下不能被分离，而只有在碱性条件下才能够被分离。为了克服反相硅胶分离介质固有的缺陷，学者们把注意力转向了一类新型的聚合物分离介质。此类分离介质的pH值使用范围大(pH值为1～14)，在强酸及强碱溶液体系中化学稳定性和粒径均一性好。其中在多肽分离中应用最多的反相聚合物分离介质表面无极性，不含键合的烷基官能团和残留的硅醇基，不易产生不可逆的吸附作用，并且能有效保持生物样品的活性，可代替反相硅胶应用于多肽类物质的分离纯化［3－4］。……