魏学全 马清明 孔玉科 肖春泽 黄春珍 柳 琳 李晓鈡 乔小莉

1.甘肃省临夏州人民医院，甘肃夏州 731100；2.兰州大学附属第二医院，甘肃夏州 730000

脂联素(adiponectin)是一种新近发现由脂肪组织分泌、具有胰岛素增敏效应的激素。脂联素的含量和(或)多聚体的分布与糖尿病、动脉粥样硬化、炎症和肿瘤等的发生、发展及防治密切相关。脂联素除可通过自身信号通路实现其生理功能外，还可与其他信号通路相互作用，共同调节机体功能脂联素以低分子量、中分子量和高分子量3种多聚体形式存在于血浆或细胞中。研究表明，脂联素多聚体形式的分布，尤其是高分子量多聚体所占的比例决定其功能。笔者所在实验室最近通过酵母双杂交技术发现了一种与脂联素多聚体形成有关的重要调节蛋白，并将之命名为二硫键氧化还原酶A类似蛋白 (DsbA－L)。在3T3－L1脂肪细胞中，DsbA－L过度表达可增加脂联素多聚体的形成。通过RNAi干扰技术抑制DsbA－L的表达，可导致高分子量脂联素显著减少，并伴随细胞水平和分泌的脂联素减少。在ob/ob鼠和肥胖患者的脂肪组织中，DsbA－L表达显著减低，同时脂联素含量和高分子量脂联素的比例也显著降低。这些结果表明，DsbA－L可能是调节脂联素合成、分泌和多聚体形成的重要功能蛋白之一。

2型糖尿病被认为是一种异源性的糖代谢异常性疾病，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱是其典型特征。为了评估了总脂联素、HMW脂联素和二者比率与偶发糖尿病的相关性。有研究共纳入3802例老年受试者。结果显示，总脂联素和HMW脂联素高度相关。三次样条分析显示，总脂联素和HMW脂联素与新发糖尿病为非线性相关。对混淆因素进行校正之后，总脂联素和HMW脂联素在20 mg/L和10 mg/L浓度之下与糖尿病具有相似的负相关性；在上述浓度之上相关性进入平台期。对潜在介质（血压、脂类、C反应蛋白和胰岛素抵抗稳态模型评估）进行校正之后，上述相关性仍存在。在胰岛素敏感参与者中脂联素的负相关性强于胰岛素抵抗参与者。总脂联素与HMW脂联素的比率与转归具有线性相关，但在纳入中介变量之后上述相关性消失。

最新有研究显示，脂联素水平和女性患痴呆及早老性痴呆的风险成正相关。 脂联素是脂肪细胞分泌的一种激素。研究人员表示，早老性痴呆患者大脑中的胰岛素信号传递失灵，而脂联素能增强胰岛素的敏感性，理论上讲，脂联素水平较高有利于阻止认知能力的下降，然而数据却显示，脂联素水平升高与女性患痴呆及早老性痴呆的风险增加有关。也有研究显示，脂肪细胞分泌的一种叫“脂联素”的蛋白质，能使肌肉细胞利用脂肪酸的能力提高40%，即相当于一剂“天然减肥药”作用在人体内，身材苗条者体内脂联素水平比肥胖者要高。目前，全世界科学家们正在对它作全面的研究。未来，脂联素或许会被作为药物来帮助富营养代谢疾病患者的治疗。匹兹堡大学的Trevor Orchard教授等人研究发现，血液中adiponectin含量减低，可能增加第一型糖尿病患者罹患心脏病的风险。近来研究显示，adiponectin与过胖、胰岛素抗性有关，此抗性则为心脏病的风险因子。Orchard教授说，adiponectin为人类血浆内最多的循环蛋白质，其也可能具抗发炎的特性。同时脂联素是脂肪细胞分泌的重要血管保护因子。肥胖、糖尿病及冠心痛患者脂联素水平显著降低，低脂联素血症是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素。脂联素既可直接抑制动脉粥样硬化灶的形成，亦可通过间接作用抑制动脉粥样硬化的形成。脂联素在动脉粥样硬化的防治方面有明显的应用前景。

脂联素具有改善患者营养状态的功能[1]。随着疾病的进展，终末期肾病(ESRD)患者血清脂联素水平呈下降趋势[2]，患者营养状态进一步恶化。血清脂联素和ALB及BMI呈显著正相关，表明在ESRD合并心血管疾病组，血清脂联素下降和机体的营养状况恶化有密切关系。ESRD患者的心血管事件风险和病死率与营养状况密切相关[3，4]。营养不良可通过多种环节诱发或加重心血管疾病[5]，加重高血压、冠心病，低蛋白血症。同时还可引起载脂蛋白产生异常，血液黏稠度增加，血管内血栓形成的机率增加。

Zoccali等[6]也观察了227例血液透析患者，发现新发心血管事件的患者其血浆脂联素水平明显低于未发者，血清脂联素每增加1μg/mL，心血管事件的风险下降3%。这些现象表明，脂联素的心血管保护作用在ESRD时有可能被部分抑制，从而增加ESRD患者心血管事件的发生率。ESRD患者需要更高水平的脂联素才能对抗心血管疾病的危险因素。

[1]Dervisoglu E，Eraldemir C，Kalender B，et al.Adipocytokines leptin and adiponectin， and measures of malnutrition－inflammation in chronic renal failure:is there a relationship[J].J Ren Nutr， 2008， 18(4):332－337.

[2]Saraheimo M，Forsblom C，Thorn L，et al.Serum adiponectin and progression of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care， 2008， 31(6):1165－1169.

[3]Soriano S， González L， Martín－Malo A， et al.C－reactive protein and low albumin are predictors of morbidity and cardiovascular events in chronic kidney disease (CKD)3－5 patients[J].Clin Nephrol， 2007， 67(6):352－357.

[4]Dervisoglu E，Eraldemir C，Kalender B，et al.Adipocytokines leptin and adiponectin， and measures of malnutrition－inflammation in chronic renal failure:is there a relationship[J].J Ren Nutr， 2008， 18(4):332－337.

[5]Mak RH，Cheung W.Energy homeostasis and cachexia in chronic kidney disease[J].Pediatr Nephrol， 2006， 21(12):1807－1814.

[6]Zoccali C，Mallamaci F，Tripepi G，et al.Adiponectin，metabolic risk factors ，and cardiovascular events amongpatients with end －stage renal disease[J].J Am soc Nephrol， 2002， 13(1):134－141.