朱 蕾

云南省楚雄彝族自治州人民医院内分泌科，云南楚雄 675000

2型糖尿病（T2DM）患者的动脉粥样硬化性大血管病变风险显著增加，常引起外周血管病变、中风、冠心病和心力衰竭。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种抗糖尿病的肽类激素，通过多种机制调节葡萄糖代谢，也能保护心肌的缺血-再灌注损伤，并能改善心功能，本文将对此进行综述，并探讨它用于治疗心血管疾病（CVD）的可能性。

1 GLP-1及其生理作用

GLP-1是小肠L细胞分泌的一种肠促胰激素，由30个氨基酸组成，有两种等效异型体：GLP-1(7-37)占20%，GLP-1(7-36)占80%。循环中的GLP-1被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解为GLP-1（9-36），后者与 GLP-1 受体（GLP-1R）的亲和力极低，没有促胰岛素分泌的作用。因此，GLP-1的降糖作用非常短暂，半衰期大约只有 2 min[1]。

GLP-1R是一种跨膜的G-蛋白偶联受体，在胰岛、心脏、主动脉、肺、胃腺体、中枢和周围神经系统中均有表达。GLP-1与GLP-1R结合后通过激活不同的下游信号分子发挥多种生理作用，包括：刺激胰岛素的合成和分泌，抑制胰高血糖素分泌，刺激β细胞再生并抑制其凋亡，抑制食欲，延缓胃排空，抑制肝糖输出，并可能增强骨骼肌和脂肪组织的胰岛素敏感性[1]。

GLP-1R激动剂能模拟GLP-1的生理作用，并能对抗DPP-4的降解，是新型的抗糖尿病药物，其中艾塞那肽(exendin-4)与GLP-1具有53%的同源性，已获准用于治疗T2DM；利拉鲁肽是一种酰基化的GLP-1类似物，同源性高达97%，即将获准用于临床。T2DM患者应用艾塞那肽或利拉鲁肽治疗后，胰岛素的1相和2相分泌显著改善，餐后胰高血糖素的分泌受到抑制，餐后血糖明显降低，并能显著降低HbA1c水平和体重[2，3]。……