朱开端，雷惠新，郑 峥

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称为高半胱氨酸，是一种含巯基氨基酸，为蛋氨酸代谢途径中形成的一种中间产物。随着检测技术的发展，近些年Hcy与脑血管疾病的关系已成为研究的一个新热点。越来越多的研究表明，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocystein－emia，HHcy）可引起内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等病理生理变化[1－4]，是导致动脉粥样硬化性脑梗死发生和复发的独立危险因素[5]，并与脑血管性死亡事件密切相关[6]。现就 Hcy的代谢、影响因素及其与脑梗死相关性的研究进展进行综述。

1 Hcy的代谢

Hcy是人体的必需氨基酸之一，在血浆中70%～80%的Hcy以二硫键形式与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体Hcy，约1%的Hcy以自由硫醇形式存在于循环中。在生理状况下Hcy存在多个代谢途径[7]：①Hcy与丝氨酸在胱硫醚β－合成酶（cystathionine B－synthe tase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，生成胱硫醚和水，胱硫醚进一步裂解为半胱氨酸和α－丁酮酸；② Hcy在二甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR）的作用下，以维生素B12为辅因子，以甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸；③Hcy直接释放到细胞外液。

2 Hcy水平升高的影响因素

2.1 遗传因素

2.1.1 MTHFR基因 人的 MTHFR基因定位于常染色体1p36.3，包括11个外显子和10个内含子，cDNA全长2.20 kb。MTHFR基因至少有7个位点易发生C→T碱基变异，分别位于559、677、692、764、985、1 015和1 081，目前研究认为位于第4外显子的C677T碱基突变最为常见[8]。基因在667位上碱基T置换成了碱基C，使其编码的丙氨酸被缬氨酸代替，产生活性降低且不耐热的 MTHFR，致血浆 Hcy水平升高[9]。其中MTHFR突变分为CC（野生型）、CT（杂合型）、TT（纯合型）突变，其中TT突变则对该酶的活性影响最大[10]。……