徐建国 综述，张成武 审校

(1.青海大学医学院，青海 西宁 810001;2.青海大学附属医院，青海 西宁 810001)

大肠癌(colorectal cancer，CRC)是全球第3大恶性肿瘤，在我国是第5大常见肿瘤。目前，CRC的5 a生存率仅60%左右，肝转移是主要的死亡原因之一。大约40%的CRC患者最终死于癌肿转移，肝脏是最常见的转移部位，近50%的CRC患者会发生肝转移，15% ～25%的CRC患者确诊时即伴有肝转移，另有约25%的患者将来会出现异时性肝转移［1］。以手术为主的综合治疗成为CRC肝转移的规范疗法。近年来，靶向治疗成为肿瘤治疗领域重要的方法，尤其是血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)和表皮生长因子受体(epidermal growthfactorreceptor，EGFR)的单克隆抗体在临床上的广泛应用，使不能切除的CRC肝转移患者受益。现就CRC的VEGFR和EGFR单克隆抗体的分子靶向治疗研究进展综述如下。

1 作用于肿瘤区域新生血管的靶向治疗

恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的新生血管关系密切，肿瘤区域新生血管是肿瘤赖于生存的物质基础。VEGF在肿瘤血管形成过程中起调控作用，通过与内皮细胞表面受体结合，刺激内皮细胞分裂和迁徙促进新生血管的形成，约50%的CRC表达并分泌VEGF［2］。因此，阻断VEGF可抑制肿瘤新生血管形成，而VEGF抗体是抗VEGF的有效手段，通过阻断VEGF与其受体结合，达到抑制肿瘤新生血管的形成。贝伐单抗是人源化的抗VEGF单抗，通过选择性抑制VEGF活性，阻断VEGF活化，抗肿瘤血管生成，延缓肿瘤生长和转移。Hurwitz等［3］开展的Ⅲ期临床试验对比伊立替康+5-Fu/亚叶酸钙(IFL)方案+安慰剂或贝伐单抗一线治疗转移性结直肠癌疗效……