时占祥

美国国立卫生研究院国家促进转化科学发展中心最新临床和转化科学基金项目

时占祥

自2006年美国国立卫生研究院设立临床和转化科学基金项目以来，已投入25亿美元资助建立了60家临床和转化科学中心，初步形成了美国临床和转化科学领域的基本架构和协作平台。进入2012年，随着美国国立卫生研究院改组国家研究资源中心，成立了美国国立卫生研究院国家促进临床和转化科学发展中心。最近，在新的国家促进转化科学发展中心领导下，美国国立卫生研究院重新颁布了临床和转化科学基金项目申请。本文通过解读最新版临床和转化科学基金项目申请指南，评述美国国立卫生研究院在临床和转化科学这一前沿领域中的战略发展和导向，以飨关注转化科学领域发展的同仁们。

美国国立卫生研究院;国家促进转化科学发展中心;临床和转化科学基金;临床和转化科学

自从2006年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)设立临床和转化科学基金项目(Clinical and Translational Science Award，CTSA)以来，已投入25亿美元先后资助建立了60个临床和转化医学中心。2012年初，NIH重组国家研究资源中心(National Center for Research Resources，NCRR)，成立了NIH国家促进临床和转化科学发展中心(National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS)。这次是NCATS作为新管理机构接管CTSA基金项目后，首次颁布CTSA项目申请指南。从新版CTSA基金申请指南中，不难看出NIH励精图治拓展转化科学，引导未来发展趋势。

首先，在力争政府增加经费无果的情况下，NIH仍继续拓展投入临床和转化科学领域，这与NIH院长Francis Collin的理念“转化科学是21世纪生命科学未来的发展方向”分不开的［1］。与此同时，NIH总结过去5年CTSA基金项目的经验和不足，继续鼓励美国大学和科研机构建立临床和转化科学中心，希望更多院校或机构，甚至企业共同参与转化研究。客观上，由于已建成的60家临床和转化科学中心需要继续获得CTSA资助，这使NIH投入新建转化科学中心的基金经费由原年度5亿美元锐减到1.1亿美元，但这丝毫不影响NIH继续完成建立18家临床和转化科学中心的宏伟目标。

其二，最新CTSA基金资助核心继续强化建立转化科学之“家”的理念，这不仅是对科研文化协作共生存的思考，更是对现代医学研究复杂和多样性的深刻理解。因为行之有效的科研策略是广泛合作，倡导创新技术和方法的转化研究，建立全国性专业领域的转化研究协作联盟。对于获得CTSA基金支持的机构，NIH要求他们配比相应的资金投入，更为重要的是各种综合性资源的辅助支持。实际上，NIH是在弥补由于基金资助不足、担心获得基金支持的机构、未必能完成建立临床和转化科学中心的愿望。因此，NIH尝试基金资助以企业化管理模式运作，即投资风险共担。从已建成60家临床和转化科学中心的经验中，NIH验证了共建转化科学中心会为大学或机构带来崭新的合作文化和环境。事实上，转化研究合作不仅激发了基础与临床研究人员的有效性交流，也优化利用了现有的综合性资源［2］。例如:大学开设临床和转化研究课程，授予临床和转化科学学位，为致力转化科学发展而培养教育了新一代科研人才;再有临床研究中心(general clinical research center，GCRC)项目通过整合，被并入临床和转化科学中心之后，也为转化科学中心与企业创新产品的联合研发打开新的合作途径。

其三、NCATS强烈意识到了建立转化研究数据安全和信息管理的必要性。随着近年来药物临床试验全球化趋势，国际多中心临床试验合作面临的挑战之一，是如何借助日臻成熟的数据和信息管理技术与临床和转化研究的国际合作。因此，CTSA基金积极支持建立强大的数据信息化管理体系。由于数据信息来源包括了社区医疗、科研、公共卫生合作，以及各类型数据模式，例如遗传、影像、传感器、临床、经济、环境、行为科学、患者病例报道等，在各院校和机构之间，在各临床和转化科学中心之间，也迫切需要统一政策和数据管理规范。因此，NIH强调建立转化研究数据和信息化管理体系必须具有兼容性和共识技术指南。

1 NIH临床和转化科学基金的背景

NIH倡导生物和医学基础研究发现转化、创造新机遇和新成果，为医疗服务提供更有效的诊疗方案。然而，众所周知，将基础研究的发现转化为临床应用，不仅是一个缓慢而复杂的过程，也是高支出、低成功率的过程。例如肿瘤药物从基础研究发现，到最终进入临床试验验证，至少需要2年时间［2］。最近，美国医学科学院 (Institute of Medicine，IOM)提出加快临床试验的科学设计，提高科研成果的转化效率［3］。

为促进研究成果转化惠及于疾病诊疗，NIH NCATS制定了新目标以鼓励创新方法和技术应用，完善诊疗方案或手段，验证并转化成果应用于临床实践。那些创新技术或产品的转化过程包括所有疾病和公共卫生健康事业发展的不同阶段。NCATS旨在推动转化科学的整体发展，因此，NCATS给出的转化研究定义是为研究新治疗手段、产品或器械等，而开展的早期基础或临床前期的转化研究过程;而转化研究步骤则包括了验证安全和有效性的临床试验、推广有效的新产品或新技术应用于诊疗实践。所以，转化研究也可以表述为从T1到T4的全过程或研究范畴。

NIH于2006年设立CTSA基金项目，目的是为创立和发展临床和转化科学领域，包括建立转化科学中心和提倡转化研究实践［4-5］。NIH最初希望从根本上改变从科研机构内部到区域性研究合作现状，改善临床和转化研究大环境与合作氛围。在新的NCATS领导下，CTSA基金资助目标依然是通过建立转化科学之“家”，强化大学院校或机构在整合转化研究资源基础上，提高转化研究项目的质量和数量，转化型研究的安全性和有效性，以及协同NIH其他基金资助基础或临床研究项目。获得CTSA基金的院校或科研机构将与NIH签署转化科学项目合作协议书，承诺建立临床和转化科学中心，参加全国转化科学中心联盟，加强区域和全国性临床和转化研究协作，共享转化科学管理的实践经验等［6-8］。

CTSA基金资助是为发展转化科学领域而建立一个转化科学“家”，健全合作机制，包括鼓励患者群体和社区医疗机构参加临床和转化研究。作为CTSA基金资助重点，转化研究课题应泛化专科疾病研究，提高对研究资源的共享和协作意识。NIH强调建立院校或机构附属的临床和转化科学中心的意义，是以转化科学中心联盟为样板，作为此次和今后CTSA基金资助支持的主要发展方向。例如:CTSA项目从广义上鼓励联盟机构成员之间的合作，提高转化研究的质量和工作效率、完成那些仅依靠单一机构而无法完成的转化型科研项目。CTSA支持建立转化科学联盟旨在依靠各自转化科学中心的成功经验，研究方法和转化实践，在更大程度上为临床和转化研究项目提供优质服务。CTSA还支持转化研究的试点项目，尝试创新方法设计，临床试验以及推广成果应用。

CTSA基金对NIH其他机构联合资助的基础和临床研究项目一贯性地给予积极协作。CTSA基金协同NIH其他附属研究机构，共同支持以疾病为主的转化研究和建立网络化协作。NCATS还将听取专家和已获得CTSA基金项目负责人建议，参照IOM评估体系，在2013年6月将出台CTSA项目评估体系指南［2］。

2 CTSA基金资助的项目和领域

首先，提出申请的大学院校或科研机构，除可能获得CTSA基金支持之外，NIH要求大学院校或机构应同时给予配套性支持，包括行政管理和优势专业学科的支持和积极参与;对于承担建立临床和转化科学中心的核心负责人，要求有相当的学术影响力，并被视为建立临床和转化科学中心的必要条件，其他综合配套支持还包括来自大学院校级行政领导的支持;提供为建立临床和转化科学中心需要的场所，科研专业人力资源以及保障主管负责人的时间、必要的晋升和奖励机制。

NIH通过给予大学院校或机构CTSA基金支持，建立一个转化科学之“家”，整合科研与教育大环境，为自身和合作机构提供服务，包括:促进完善院校或机构内部科研协作氛围，以最小成本投入，提高临床转化研究质量，安全和有效性;提供各种形式的研究资源和服务支持，加快机构与社区之间的临床和转化研究合作;建立教育和培训转化研究专业人员机制，发挥专业化人力资源优势，促进转化科学学科的发展。

CTSA基金通过支持和发展以自身优势为主的临床和转化研究，关注所在社区的医疗健康问题，以此来密切与社区的转化研究合作。此外，临床和转化科学中心还应建立信息资源中心，为转化研究提供全程服务和支持，转化研究信息资源中心应当为机构科研人员服务的同时，关注当地社区卫生健康发展的需求。建议的模式如下，但不限于此:早期转化研究所必需的信息资源，包括高通量筛选数据;分子化学反应和临床前期毒理学数据信息;生物靶点验证试验结果;首次开展人体临床试验的临床药理学技术支持;增加对正常人体生理和健康状况研究的投入;生物标记物或靶点和临床验证与评估;多中心转化研究合作，包括公共卫生领域经验的共享;在实际医疗环境中开展临床试验实践;为患者人群和社区居民参与转化研究而开发的、创新的合作模式。

CTSA基金还支持引入创新技术，加快对临床和转化方法学的研究，促进基础实验室知识在临床和转化研究过程中应用，特别是NIH资助的创新方法、创新项目和在特定受试者人群中测试新的诊疗方法及创新手段。

CTSA基金也支持交叉科学或领域的转化研究，包括跨学系、院校、临床中心和协作单位之间的临床和转化科学合作。依靠CTSA资助建立教育培训和信息资源共享机制，支持和囊括更广泛的科研信息内容，包括医学、牙科学、护理学、药剂学，公共卫生学、流行病学或生物工程学等领域。为促进交叉科学合作提供必需的信息管理和生物统计学知识。

CTSA基金还希望通过促进临床多中心、本地区、区域性或国家范围内的合作，提高临床试验的效率。CTSA基金也重点支持研究临床和转化研究的阻碍或风险问题;此次基金申请中特别指出了拥有不同科研环境的机构中，如何拓展和完善机构内部信息管理环境建设(包括政策性指导和网络硬件环境建设等)，即加强临床和转化研究的数据管理，保障参与临床和转化研究项目受试者的安全性和遵守伦理规范。客观上，加强研究数据和信息管理，有利于鼓励不同文化背景的合作，提高对受试者的保护意识，降低合作机构之间的内耗和可能的研究进度延迟。

CTSA基金还支持为开展临床和转化研究而建立系统性的教育和培训机制，包括根据转化研究专业人力资源需求，撰写指导教材和为储备转化研究人力资源而提供专业培训，进一步指导建议可参照转化研究人员专业化发展指南。如果申请机构亦关注转化研究培训，但仅限于少数疾病或专业领域或部分研究人员，那么，NIH则会认为该机构没有领会CTSA的支持意图。通常情况下，对于NIH其他基金或项目经费资助以疾病或专业领域的科研课题，由于已形成了该疾病或专业领域研究资源和科研辅助支持体系，CTSA基金则更关注泛化性疾病的临床和转化研究，提倡广义性临床和转化研究合作。

3 申请机构和项目负责人的资质

美国国内大学院校或科研机构:美国国内正规资制高等院校，包括公立、私立或民间、以及非赢利性的高等院校或科研机构;美国国内赢利性科研机构或组织，包括中小型生物、医药企业和其他生命科学研发机构或公司等;地方政府附属的科研机构/组织，包括州政府、郡、市和区政府所属的研究机构或组织等;少数民族地区的科研机构/组织，包括美国行政管辖区内科研机构，社区所属健康和医学研究机构等。外国院校或科研机构:非美国或非本土所在的大学院校或科研机构均不具有CTSA基金的申请资格;隶属于美国、但非本土的科研机构也不具有资格申请该基金;获得NIH其他基金资助的国际机构，虽符合NIH国际项目申请条件，但也不具有该基金申请资格。总之，目前具有CTSA基金申请资格的机构仅限于美国国内大学院校、科研机构和开展生命科学研究的组织或企业科研机构等。

4 CTSA基金申请书的书写要求和规范

CTSA基金申请书常规要求参见NIH基金申请指南PHS398。

5 CTSA 项目申请书的准备

CTSA项目申请书的准备参见本刊第2期。

6 基金申请书的评审规则

基本标准:在基金项目审查过程中，下述审查标准作为基本指标。任何NIH基金项目，包括资助生物医学和行为科学的研究课题，都采取NIH制定的同行评议系统，以科学和技术的最优先而确定资助。申请机构应注意以下几点:CTSA基金支持创建一个综合转化研究和教育培训“学术之家”的大环境，申请机构和所有合作机构应承诺促进科研体制变革，以提高所有临床和转化研究，包括质量、安全、效率和成本效益;提供综合性资源和辅助支持服务，加快临床和转化研究，包括跨越整个生物医学研究交叉科学，以及社区卫生健康发展规划等;完成转化研究专业人力的培训和职业发展计划。

7 评分标准

项目审评委员会成员将考虑申请书所阐述CTSA的科学价值观，根据每个独立的内容或项目要求评议申请机构是否胜任该基金支持项目的决心。具体根据以下项目进行评分，包括项目的目的意义;研究人员;项目的创新性;项目实施;环境和氛围。

8 审评的其他参考要求

对于基金申请机构和预期建议的转化研究项目，评审专家可能还会审议申请书中临床和转化研究课题的科学性和具体技术性优势，作为一个整体印象/优先级别分类，但不会给出具体评分。

其他参考要求包括:对人类受试者的保护意识;对妇女、少数民族和儿童参与的临床和转化研究的进一步的规范要求信息;动物保护意识和生物废品污染物处理方案等。

其他审评注意事项，以及评审结果公告方式见临床和转化科学基金项目的具体内容。

［1］Collins FS．Reengineering translational science:the time is right［J］．Sci Transl Med，2011，3:90cm17．

［2］Shaker R，Brady K，Murphy B，et al．Preparedness of the CTSA's structural and scientific assets to support the mission of the National Center for Advancing Transla-tional Sciences(NCATS)［J］．Clin Transl Sci，2012，5(2):121-129．

［3］Micheel CM，Nass SJ，Omenn GS．Evolution of translational omics:lessons learned and the path forward［EB/OL］．［2012-07-10］．http://www．iom．edu/Reports/2012/Evolution-of-Translational-Omics．aspx．

［4］Zerhouni EA．US biomedical research:basic，translational，and clinical sciences［J］．JAMA，2005，294(11):1352-1358．

［5］Zerhouni EA．Clinical research at a crossroads:the NIH roadmap［J］．J Investig Med，2006，54(4):171-173．

［6］Califf RM，Berglund L，Principal Investigators of National Institutes of Health Clinical and Translational Science Awards．Linking scientific discovery and better health for the nation:the first three years of the NIH's Clinical and Translational Science Awards［J］．Acad Med，2010，85(3):457-462．

［7］Hazard M，Steele S，Wang D，et al．CTSA-IP:a solution to identifying and aggregating intellectual property across the NIH Clinical Translational Science Award(CTSA)consortium of biomedical research institutes［J］．Clin Transl Sci，2011，4(5):328-1331．

［8］Barrett JS．The role of quantitative pharmacology in an academic translational research environment［J］．AAPS J，2008，10(1):9-14．

R197

C

1009-3427(2012)01-0054-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2012.01.014

100036北京，全球医生组织(Global MD Organization，USA)中国(北京)代表处(时占祥)

其四、关于临床和转化研究的规范和准则，从培育专业化的转化研究队伍到保护参与临床和转化研究受试者的伦理规范，在新版CTSA基金项目中再次成为了重点建设内容之一。NIH开创转化科学这一前沿领域伊始，就把培养新一代临床和转化研究专业人力资源定位于是否领先全球化转化科学发展的必要条件。在强调临床和转化研究规范化同时，对参与研究的受试者保护意识和降低最小风险的要求，再次体现了科学发展与人文关怀并重的理念。

总之，临床和转化科学已成为引领21世纪生命科学发展的最前沿领域，NIH NCATS拓展转化科学，通过CTSA引导未来发展趋势。

附NIH国家促进转化科学发展中心最新临床和转化科学基金项目(部分)。

负责人和转化研究项目主管负责人的资质在符合CTSA基金申请资格的院校或机构中，富有责任心、专业知识和技能的科学家或学科带头人都可以在机构支持下提出CTSA基金申请。NIH鼓励少数民族背景的专家学者提出申请，也支持联合申请或项目共同负责人制。对于基金项目负责人学术背景的要求，应有丰富的临床和基础研究经验，并向大学院校或机构主管部门直接负责。转化研究项目主管负责人则被认为可以作为领导转化科学发展的带头人，并有能力建立转化科学之“家”。因此，转化研究项目主管负责人也应具有在院校领导层的决策能力和拥有一定的科研场所，是院校或机构正式聘任的专家。项目负责人向其院校或机构承诺其领导未来临床和转化科学中心的发展。NIH对基金项目负责人投入CTSA基金项目管理时间也有明确要求，主管负责人必须保障每年至少2个月，最好6个月全职时间执行和完成CTSA基金项目，无论他或她的工资或津贴是否从CTSA基金项目中支付与否。

2012-07-10 本文编辑:张在文)