中医药调控TLR及其信号通路与肿瘤治疗
2012-08-15林胜友浙江省中医院杭州310000
江 澄 林胜友 浙江省中医院 杭州 310000
中医药调节免疫及抗炎作用已通过大量实验证明,而这些作用的发挥,部分是通过影响某些信号传递过程及其生物学效应,进而辅助机体增强自身免疫力或者抑制某些炎症反应来实现的。近几年,大量的研究表明,此过程可能与调控TLRS及其信号通路有关。同时也有实验证明,TLRS与肿瘤之间又有着密切的关系,本文就中医药调控TLRS与肿瘤治疗相关性作一探讨。
1 Toll样受体及其信号通路
Toll样受体是广泛存在于昆虫、脊椎动物、植物中序列高度保守而古老的家族,与果蝇Toll蛋白同源的人类Toll样蛋白基因及其编码的TLRS于1997年[1]被首次发现。TLRS是一种重要的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRS),参与病原相关分子模式(microorganism-associated molecular patterns,PMAPS)。它主要识别病原微生物进化中的保守分子,主要包括脂多糖(LPS)、肽聚糖、酵母多糖以及病原体核酸等,使人们意识到天然免疫并不是简单地发挥非特异性吞噬、清除作用,它也可以通过引起细胞因子的释放,上调共刺激分子的表达,为适应性免疫的启动提供活化信号[2]。随着研究的不断深入,发现TLRS既能促进免疫细胞膜表面表达相关的免疫分子及免疫细胞的成熟和功能化,也能在抗病毒感染,调节免疫应答及其家族的协同作用影响免疫应答等方面起重要的作用。
TLRS家族成员均属I型跨膜受体蛋白,结构分为胞外区、跨膜部分和胞质区。胞外区包括18~31个富含亮氨酸的重复序列和半胱氨酸结构。胞质区大约为200个氨基酸大小,与IL-1受体的胞质区相似,因而被称为Toll/IL-1受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologous region,TIR),其中包括 3个保守盒,这是TLRS向下游传递信号的核心元件。……
