顾玉红，杜佳新（1.哈尔滨医科大学附属第三医院，哈尔滨150081；.哈尔滨医科大学附属第一医院，哈尔滨 150001）

黄芪注射液为中药黄芪经提取而成的黄色或淡黄色的澄明液体，具有益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿功效，用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎[1]。临床上常用于预防和治疗病毒性心肌炎、心功能不全、慢性肾炎等疾病。其常见的药品不良反应（ADR）多数为胃肠道及过敏性皮肤反应等。为了解黄芪注射液致ADR的特点及相关因素，为临床安全、合理用药提供参考，笔者收集了1994－2011年国内公开报道的黄芪注射液致ADR的相关文献资料，并进行了综合分析。

1 资料与方法

检索中文科技期刊数据库和数字化期刊全文数据库，收集1994－2011年国内有关黄芪注射液致ADR的报道，共收集到76篇、共95例病例，来自50种国内期刊。其中，《药物不良反应杂志》中有7篇（9.21%），所占比例最高；其次为《医药导报》6篇（7.89%），《齐鲁护理杂志》5篇（6.58%），《中国临床药学杂志》4篇（5.26%），《中药新药与临床药理》3篇（3.95%），《中国误诊学杂志》、《齐鲁药事》、《现代中西医结合杂志》、《中国民族民间医药杂志》、《云南中医中药杂志》中各有2篇（各占2.63%）。分别对所收集文献报道中涉及的患者年龄、性别、原患疾病、ADR史、ADR出现时间、ADR分类、临床表现及结果进行统计分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

黄芪注射液致ADR的95例患者中，男性47例（49.47%），女性42例（44.21%），6例不详。年龄最小的3岁（女性）[2]，最大的81岁（男性）[3]；其中以51岁以上患者居多，共有48例（50.52%）。性别与年龄分布详见表1。

表1 性别与年龄分布（n）Tab 1Distribution of patient’s gender and age（n）

2.2 原患疾病与ADR史

单一用药60例（63.16%），合并用药35例（36.84%）。患者原患疾病包括：高血压性心脏病、右肾囊肿、慢性支气管炎、肺气肿、青光眼、冠心病、眩晕症、病毒性心肌炎等。30例（31.58%）无过敏及ADR史；53例（95.23%）ADR史不详；其他有磺胺、青霉素、低分子右旋糖酐等过敏。

2.3 给药量、给药途径及溶媒

黄芪注射液给药量为30 mL的17例，40 mL的7例，4 mL的5例，10 mL的3例，50 mL、60 mL、70 mL、6 mL、1 mL、80 mg、40 mg各1例，不详3例，其他均为20 mL。除1例[4]为穴位注射外，其他患者均为静脉注射。黄芪注射液均溶解于5%葡萄糖注射液、50%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液中。

2.4 ADR出现时间

ADR出现时间最短为用药后2 min[5]，最长的为用药后30 d[6]。其中，≤24 h的61例，3～10 d的8例，11～20 d的2例，21～30 d的1例，不详23例。表明用药≤24 h发生ADR数量最多，占64.21%，应密切注意。

2.5 临床表现类型

95例黄芪注射液致ADR主要体现在肌肉系统、呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿系统、心血管系统、皮肤及其他方面，详见表2。

表2 临床表现类型（n）Tab 2Types of clinical manifestations（n）

2.6 ADR转归和时间

95例ADR中采取停药后对症治疗的92例，停药后不治疗的3例。其中，转归最快的是停药后2 min[7]，最长的为6个月后略改善[4]；痊愈75例，好转1例，未愈1例，结果不详18例。

3 讨论

黄芪注射液是一种中药西制的制剂，是从黄芪中提取的有效成分配制成的注射剂[8]。其有效成分分别为皂苷类、多糖类、微量元素、黄酮类、氨基酸类及其他。

由表1可见，黄芪注射液致ADR可发生于任何年龄段。发生ADR男性47例（49.47%），女性42例（44.21%）。本研究的病例均为个案报道，因此黄芪注射液致ADR的发生与性别的关系还需要进一步调查。95例ADR中，其中以51～60岁、≥61岁年龄段患者居多，均为24例（各占25.26%），说明此年龄段患者较易发生ADR。这可能是由于一方面黄芪注射液在体内主要经肾脏代谢，从尿中排泄，而老年患者各脏器功能减退，特别是肝、肾功能下降，从而增加血液循环中的黄芪注射液药物浓度和导致药物蓄积，进而增高老年人发生ADR的风险；另一方面，老年患者一般都有一些合并症等多种慢性疾病，用药频度增加，多种药物同时应用也会导致ADR的发生。所以，建议医师对老年患者使用黄芪注射液时应按照常规剂量给药。

黄芪注射液致ADR以皮肤ADR最多，103例（29.94%），主要表现为全身瘙痒、面色苍白、皮疹、口唇紫绀等，其发生率为29.94%。黄芪注射液对呼吸系统引起的ADR主要表现为呼吸短促、呼吸困难等，其发生率为19.77%。以上2个方面为黄芪注射液的高发ADR。

黄芪注射液致ADR的症状发生多数在停药或治疗后消失或减轻，本文病例中有1例未愈，不详18例，停药后不治疗的3例。

目前黄芪注射液致ADR的原因尚未完全明了，主要认为有以下原因：（1）黄芪注射液为纯中药制剂，成分复杂，工艺要求较高，常含有酶、皂苷、蛋白质等未提纯分子，部分物质作为抗原或半抗原进入血液，引起过敏反应；（2）可能与患者本身特异性过敏体质有关。黄芪为中医气虚补气常用药，患者可能有用药史，自身体内已产生特异性抗体，黄芪注射液静脉滴注时其作为致敏原进入血液，出现过敏反应；（3）临床中部分医师将其他药物与黄芪注射液配伍运用，可能会出现药物之间相互作用，生成对机体有害的物质进入血液而出现ADR；（4）与部分黄芪注射液的超剂量应用有关[9]。

减少黄芪注射液致ADR发生的措施：（1）用药期间忌食生冷食物，忌烟酒、浓茶。宜进食营养丰富而易消化吸收的食物，饮食有节。（2）严格按照本品适应证使用。黄芪补气升阳，易于助火，有热象者以及表实邪盛，气滞湿阻，食积内停，阴虚阳亢，痈疽初起或溃后热毒尚盛等证忌用。（3）适宜单独使用，不能与其他药物在同一容器中混合使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药物时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。（4）本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用。如经葡萄糖或氯化钠注射液稀释后出现浑浊、沉淀、变色亦不得使用。（5）首次用药，宜选用小剂量，慢速滴注。（6）务必加强全程用药监护和安全性监测，密切观察用药反应，特别是开始的30 min，一旦发现异常，立即停药。（7）对孕妇、哺乳期妇女的安全性尚未确立，需谨慎使用。儿童用药应严格按千克体重计算。（8）对老人、儿童、心脏严重疾患、肝肾功能异常患者等特殊人群应禁用或首次用药者应慎重使用。如确需使用，应减量或遵医嘱。（9）本品与氯霉素存在配伍禁忌。本品不能与青霉素类高敏类药物、头孢类合并使用，禁止与抗菌药物联合使用。（10）静脉滴注时，必须稀释以后使用。严格控制滴注速度和用药剂量。建议滴速小于每分钟40滴，一般控制在每分钟15～30滴。根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始，缓慢滴入。（11）输液时可选用0.9%氯化钠注射液配伍使用，且应现配现用。（12）禁止静脉注射给药。（13）建议1个疗程不宜＞2周，防止长期用药。对长期使用的在每个疗程间要有一定的时间间隔。（14）用药前仔细询问患者有无过敏史。

总之，医师在应用该药时应密切观察患者临床表现，确保其用药安全。同时，也提示生产厂家应不断改进工艺，提高该药的纯度，降低成品中的微粒数[10]，以避免和减少ADR的发生。

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