张晓春，丁启强，周燕萍，舒国梅

(四川省宜宾市第二人民医院药剂科，四川 宜宾 644000)

已经证实，血糖控制不佳与严重并发症的发生相关，包括肾脏病变、心血管疾病、其他大血管并发症和微血管并发症[1－2]。考虑到血糖控制不良可引起的严重后果，如果患者血糖水平无法控制到目标值，患者仍坚持采用原方案治疗几乎是无益处的，故及时应用胰岛素治疗会带来很大益处。笔者比较了预混胰岛素类似物诺和锐30与诺和灵N+诺和灵30R人胰岛素两种胰岛素强化治疗方案用于治疗2型糖尿病的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年3月至2010年10月内分泌科住院的2型糖尿病患者120例，均为新诊断或口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者;无急性代谢紊乱和严重心、肝、肾并发症，无明确感染表现;均停用所有口服降糖药，测定空腹血糖、随机血糖及糖化血红蛋白(HbA1C)。随机分为A组(诺和灵N+诺和灵R组)60例，B组(诺和锐30组)60例。两组患者年龄、病程、HbA1C等一般资料比较，无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别A组(n=60)B组(n=60)男 /女(例)33/27 35/25年龄(岁)56.72 ±5.3 57.23 ±4.6病程(年)7.23 ± 2.34 7.78 ± 2.23体重指数(kg/m2)22.13 ± 4.5 23.47 ± 3.1

1.2 方法

诺和灵N(中效人胰岛素)、诺和灵R(短效人胰岛素)、诺和锐30(预混胰岛素类似物)，3种胰岛素均为胰岛素笔注射液，每支含胰岛素300 u。A组采用诺和灵N+诺和灵R于睡前及三餐前30 min皮下注射，B组采用诺和锐30于三餐前10 min皮下注射。根据三餐前及临睡前血糖水平调节胰岛素剂量，每两天调整1次胰岛素剂量，血糖为6.1～11.1 mmol/L时，加2 U。血糖不低于 11.1 mmol/L时，加 4 U;若患者出现血糖低于 3.9 mmol/L时，则减 2 U。血糖控制指标:空腹 4.9 ～6.0 mmol/L，非空腹4.9～8.0 mmol/L(血糖测定采用罗氏全血糖仪测定，HbA1C采用拜尔DCA2000仪测定)。分别记录两组胰岛素强化治疗方案治疗达标后，三餐前及睡前毛细血管全血血糖水平、HbA1C、达标后72 h血糖波动范围及低血糖发生率。

1.3 统计学处理

采用SPPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料的组间比较采用 t检验，比率采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。以血糖低于2.8 mmol/L为低血糖判断标准，以剧烈头痛、视觉模糊不清、全身肌肉抽搐甚至意识丧失为重症低血糖反应。结果见表5。

表2 两组达标时三餐前及睡前毛细血管全血血糖水平(±s，mmol/L)

表2 两组达标时三餐前及睡前毛细血管全血血糖水平(±s，mmol/L)

组别A组(n=60)B组(n=60)早餐前(7:00)5.7 ± 1.1 6.0 ± 0.9午餐前(11:00)6.1 ±1.4 7.0 ±1.7晚餐前(17:00)6.4 ±1.4 6.2 ±1.5睡前(21:00)6.4 ±1.5 6.3 ±1.4 X 6.2 ±1.0 6.4 ±0.8

表3 两组HbA1C及胰岛素用量比较(±s)

表3 两组HbA1C及胰岛素用量比较(±s)

注:与 A 组比较，＊P ＜0.05。下表同。

组别A组(n=60)B组(n=60)HbA1C(%)6.73 ± 0.87 5.41 ± 1.23＊胰岛素剂量[U/kg·d]0.68 ±0.24 0.63 ±0.13

3 讨论

糖尿病是一种进展性疾病，以β细胞功能丧失及胰岛素抵抗所致的胰岛素分泌下降和血糖水平上升为特征[3]。通常当临床上诊断为2型糖尿病时，仅有50%的β细胞尚存功能，导致患者空腹或/和餐后血浆血糖水平得不到控制。随着时间推移，糖尿病患者会进一步丧失胰岛素分泌功能，最终多数患者需要接受胰岛素治疗，大量数据证实了维持良好的血糖控制，从而降低2型糖尿病患者大血管和微血管并发症的重要性[4]。

表4 两组达标后72 h动态血糖波动范围(±s)

表4 两组达标后72 h动态血糖波动范围(±s)

组别A组(n=60)B组(n=60)波动系数3.1 ±1.4 2.1 ±1.6＊低值(mmol/L)2.8 ± 0.9 3.3 ± 1.3＊高值(mmol/L)15.5 ± 5.5 12.7 ± 2.4＊平均值(mmol/L)8.3 ± 2.1 6.8 ± 0.8＊

表5 两组达标后低血糖反应发生情况[例(%)]

诺和锐30为预混胰岛素类似物，其中30%为速效可溶性门冬胰岛素，另70%为与精蛋白结合可起到缓释作用，可作为替代基础胰岛素且保持长效。因此，诺和锐30的优势在于能更好地模拟正常人餐后内源性胰岛素分泌的生理性高峰，使餐后高血糖减少，且由于速效胰岛素类似物降解速度快，相比可溶性人胰岛素还能降低餐后低血糖的发生率[5]。这是速效胰岛素类似物与常规或可溶性人胰岛素相比的第2个重要优势。这些特点使得速效胰岛素类似物可取代人胰岛素成为1型和2型糖尿病餐前胰岛素治疗的首选。诺和锐30每次餐前均需给药，每日使用次数由进餐次数决定，由于皮下吸收更快，可在餐前立即注射，甚至为图方便还可在餐后注射。与可溶性人胰岛素相比，速效胰岛素类似物有改善生活质量和更好的控制血糖的双重优势[6]。

本试验证实，诺和锐30组经强化治疗达标后，HbA1C水平与诺和灵N+诺和灵R组相比能较好地控制，达标后72 h血糖波动范围也控制较好，低血糖反应发生率更低。因此，诺和锐30作为新一代胰岛素类似物对糖尿病患者血糖控制疗效更好、更安全，可广泛应用于胰岛素治疗的糖尿病患者。

[1]叶 琪，俸东升.诺和锐30与诺和灵30R对2型糖尿病血糖控制观察[J].当代医学杂志，2009，15(3):11－12.

[2]UK prospective diabetes study(UKPDS)group.Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patient with type 2 diabetes[J].Lancet，1998，325:837 － 853.

[3]陶凯忠.高血糖与糖尿病血管病变及机制[J].中国糖尿病杂志，2001，9(5):306 －307.

[4]Epidemiology of diabetes interventions and complications.Design，implementation，and preliminary results of a long term follow －up of the Diabetes Control and Complications Trial cohort[J].Diabetes Care，1999，22(1):99－111.

[5]Kvapil M，Swatko A，Hilberg C，et al.Biphasic insulin aspart 30 plus metformin:an effective combination in type 2 diabetes[J].Diabetes ObesMetab，2006，8:39 － 48.

[6]牛建生，张 玲，张秀梅.诺和灵30R两次注射与诺和锐30 2～3次注射降血糖疗效对比观察[J].陕西医学杂志，2010，39(5):602－603.