肖永光 王贤灿

肖永光，王贤灿

武汉大学人民医院，武汉，430060

冠心病的外科治疗策略是利用血管桥重建心肌血供，静脉是目前较为常用的血管桥。但移植后静脉桥常因管壁增厚和管腔狭窄使临床远期疗效不佳［1］。造成这种结果的主要原因是血管壁中膜平滑肌细胞增生及其大量细胞外基质的堆积，因而如何抑制血管平滑肌细胞增生和减少细胞外基质生成成为缓解静脉桥狭窄的关键［2］。

吲哚胺2，3－过氧化酶（Indoleamine 2，3－dioxygenase，IDO）是肝外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶，其活性表达可引起细胞微环境中色氨酸分解代谢增强，从而抑制T细胞增殖。因此，它是一种潜在的免疫抑制酶，可以引起肿瘤的逃避和自体免疫耐受［3，4］。还有研究［5］发现内皮源性IDO可以在调节血流稳定方面起到一定作用。但IDO对移植静脉桥发生狭窄有无影响，目前尚无报道。本文探讨内皮源性IDO对移植静脉桥狭窄的抑制作用。

1 材料与方法

1.1 实验分组

成年长耳大白兔32只（武汉大学医学院动物实验中心提供），体重2.0～2.5 Kg，雌雄不限。随机分为实验组和对照组，每组16只。实验组为内皮高表达IDO静脉桥组，对照组仅注射质粒载体，其余条件相同。

1.2 颈静脉桥的制备

先将含有人IDO 基因（human IDO，hIDO）的质粒（哈佛大学医学院附属儿童医院刘汉忠教授惠赠）导入大肠杆菌，然后将大肠杆菌置入500 ml含氯霉素的Terrific肉汤培养基（预加温至37℃），于37℃振摇培养（摇床转速300r／min）16h，最后收集并裂解细菌，分离和纯化质粒。在静脉桥移植前24h从实验组大白兔耳缘静脉注入质粒，即可获取血管内皮高表达IDO的颈静脉桥［6］。……