徐志勇 陈 婕 肖 荣 朱 凡＊

乙型肝炎是在我国广泛流行，严重危害人民健康的常见传染病。由于乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶在催化RNA中间体到DNA负链的逆转录过程中缺少校正活性，使HBV在各种内源性（机体免疫变化）和外源性（药物治疗以及环境影响）压力下，常常发生变异，特别是长期使用抗病毒药物拉米夫定的HBV感染者，其体内可检测到DNA基序酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）204位点突变（rtM204I／V），且常表现为野生株和变异株或是几种变异株共生杂合状态［1］。本文报道145例服用拉米夫定的乙肝患者发生HBV rtM204I／V位点突变与HBV数量和用药时间的关系，为乙肝患者临床个体化治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 检测对象

选择2008年6月～2011年8月来自武汉普仁医院、武汉市江夏区人民医院等医疗机构就诊的145例乙肝患者（符合中华医学会慢性乙型病毒性肝炎临床诊断标准［2］），并排除其它病毒如丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、甲型肝炎病毒（HAV）、戊型肝炎病毒（HEV）和艾滋病毒（HIV）等导致的肝脏损害者；用药初期rtM204I／V检测阴性。

145例患者中男76例，女69例，平均年龄35.80±12.50岁。所有患者均连续接受葛兰素史克制药（苏州）有限公司生产的贺普丁（拉米夫定）薄衣片（国 药 准 字 H20030581，0.1g／片 ）治 疗，口 服100mg，每日1次，治疗时间6～24个月。后文两种分组中各组年龄、性别、肝功能情况等差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 实时荧光定量PCR检测HBV数量

采用真空促凝管采集患者治疗结束后空腹静脉血，离心后分离血清送检。采用美国ABI 7300荧光定量PCR分析仪检测HBV DNA数量，试剂盒来自艾康生物技术（杭州）有限公司，批号分别为国药准字S20060017和国食药监械（准）字2011第3401263号，最低检测下限500IU／ml。……