王莉芳，王彩霞，魏 娜，吕晶晶，毕宇鑫，艾天琦，李春雷

(1.河北省制剂工程技术研究中心，2.石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司，河北石家庄 050035)

长春瑞滨通过抑制微管聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，从而发挥抗癌作用［1］。临床上长春瑞滨是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物，也用于转移性乳腺癌、难治性淋巴瘤、卵巢癌及头颈部肿瘤的治疗，主要剂量限制性不良反应为较强的神经毒性、骨髓抑制、白细胞下降、胃肠道反应及外周神经毒性［2-3］，这使得患者难以长期坚持用药，从而限制了药物疗效的发挥。

将长春瑞滨制成脂质体，可以使药物靶向于病变器官及部位，从而最大程度地避免药物引起的毒副作用［4］。本文对酒石酸长春瑞滨脂质体(NVB-lipo)与酒石酸长春瑞滨游离药(NVB-free)的毒性和抗肿瘤活性进行了比较研究，为NVB-lipo的临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 药物及细胞 NVB-lipo由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司研制，批号091101;NVB-free(海南通用同盟药业有限公司)，批号20090901;环磷酰胺(缩写CTX，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号10011921);小鼠 S180、RM-1细胞均由中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心提供。

1.2 方法

1.2.1 小鼠最大耐受剂量毒性比较 设定最小给药剂量为20 mg·kg-1，以4/3比率递增给药剂量，共设6个剂量组，每组2只KM♀小鼠(河北省实验动物中心提供，SPF级，生产许可证号为 SCXK［冀］2008-1-003)。NVB-lipo和 NVB-free静脉给药后观察动物一般状况及体重变化。在20 d观察期内没有动物死亡、不可恢复的毒性反应，或者体重较实验前减轻小于15%的最大给药剂量为小鼠最大耐受剂量。……