高琳琳，李福荣，姚树桐，桑 慧，司艳红，焦 鹏，秦树存

(泰山医学院1.病理生理学教研室，2.药物化学教研室，3.动脉粥样硬化研究所，山东 泰安 271000)

动脉粥样硬化(atherosderosis，AS)是一种复杂的多因素疾病，内皮细胞功能障碍是AS形成的早期病变，内皮细胞损伤、炎症机制在动脉粥样硬化的发生和发展中起着极为重要的作用［1］。最近研究表明，非感染性甚至感染性因素引起的炎症反应和免疫系统的活化贯穿于AS的始终［2］。

近年研究表明介导先天免疫和炎症反应的受体Toll样受体4(TLR4)参与了 AS的发生和发展。TLR4与特异性自身配体结合后，通过髓样分化因子88(MyD88)依赖性或非依赖性信号转导途径激活下游一系列蛋白级联反应，将刺激信号转导至细胞核内，导致细胞核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、活化蛋白-1、干扰素调节因子等重要免疫基因转录因子的活化，最终激发一系列针对不同病原微生物的免疫事件［3］，而TLR4信号转导通路在AS发生和发展中的机制尚不明确。

本课题组前期实验中发现传统抗蛇毒药物蚤休能够减轻高脂血症大鼠动脉内皮细胞损伤，减少内皮细胞合成和释放内皮素以及抗H2O2诱导的凋亡［4－6］，具有减轻动脉内皮细胞氧化损伤和抑制主动脉中膜平滑肌增殖的功效，从而具有防治AS和高血压病的作用。为了进一步探讨蚤休对内皮细胞氧化损伤的保护机制，深入研究中医药对TLR4及其下游信号转导通路的生物学特性及其调控机制的影响，从细胞和分子水平开展前瞻性的实验研究，本实……