李 捷，缪 珊，王四旺，王剑波，谢艳华

(第四军医大学药学院天然药物学教研室，陕西西安 710032)

色胺酮(tryptanthrin)为吲哚喹啉类生物碱，其化学名称为吲哚［2，1-b］喹唑啉-6，12-二酮(6，12-dihydro-6，12-dioxoindolo-［2，1-b］-quinazoline)，结构式见Fig 1。主要存在于马蓝(Strobilanthes cusia)、蓼蓝(Polygonum tinetorium Lour)、菘蓝(Isatis tinctoria L.)等产蓝植物中，现也可通过微生物发酵或人工合成得到［1］。近年来药理研究表明其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗疟和杀虫作用，特别是可以通过多种途径对肿瘤细胞增殖有抑制作用。据报道，蓼蓝中的色胺酮能诱导白血病细胞凋亡［2］;Kimoto等［3］也观察了色胺酮在体外对多种人白血病细胞的杀细胞作用;另有研究表明，色胺酮在低浓度可诱导白血病细胞分化，高浓度可通过caspase-3或Fas抗原途径诱导凋亡，从而引起细胞的死亡;Mu［4］研究发现呈浓度依赖性抑制培养的肿瘤细胞的DNA合成;Motoki等［5］发现，色胺酮通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化的下游区域来抑制肝细胞生长因子的生成，从而抑制肿瘤细胞的恶化、侵袭、生长和转移;Sharma等［6］合成了多个色胺酮衍生物，并筛选这些化合物对体外8种、体内12种人类肿瘤细胞株的杀伤活性，结果显示大多数化合物具有细胞毒活性;Koya-Miyata等［7］的实验表明，通过预防性给予色胺酮，可降低肠道肿瘤的发生率;缪珊等［8］研究发现色胺酮还能明显抑制 MCF-7细胞增殖并具有诱导细胞发生凋亡的作用;还能影响人白血病细胞株K-562细胞的增殖和凋亡［9］。但是，色胺酮在体内的药动学研究鲜有报道。为给色胺酮的进一步研究和应用提供依据，本文采用HPLC法建立了大鼠血浆中色胺酮的测定方法，并测定大鼠灌胃给予色胺酮后经时血药浓度，研究其在大鼠体内的药代动力学特征。……