长春新碱固体脂质纳米粒的制备工艺优化＊
2012-07-28夏爱晓马红丹
夏爱晓，孙 渊，马红丹
(浙江省台州医院药剂科，浙江 台州 317000)
长春新碱(vincristin，VCR)用于治疗急性淋巴细胞性白血病，疗效较好[1]，但神经毒性大，且对光不稳定，临床使用不便。靶向制剂可降低长春新碱的神经毒性，并提高其体外稳定性，从而提高疗效，这将是今后新剂型的研究趋势。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)能将药物包裹于类脂核中而使药物稳定性增加，并可改变被包封药物的体内分布，使药物主要在骨髓、脾、肺和肝等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，具有缓控释、靶向、低毒等优点[2－3]。笔者在单因素考察的基础上，采用L9(34)正交表设计试验，优化处方组成和制备工艺，为开发长春新碱新型制剂提供试验基础。
1 仪器与试药
Waters高效液相色谱仪，TU－1901型双光束紫外可见光分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);N4 PLUS型纳米粒度分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司);日立H－7500型透射电子显微镜(日本Hitachi公司);AF100 Scotsman型制冷机(美国斯科茨曼公司);AL104型电子天平(梅特勒－托利多仪器有限公司);SB25－120超声波清洗器(宁波新芝生物科技股份有限公司);88－1型定时恒温磁力搅拌器(上海司乐仪器厂);Soniprep 150型超声细胞粉碎仪(英国SANYO公司);pHS－3C pH酸度计(上海雷磁公司)。硫酸长春新碱(海南长春花药业有限公司，含量为97.7%);单硬脂酸甘油酯(上海华精生物高科技有限公司);硬脂酸(德国Cognis公司);大豆卵磷脂(杭州宏博生物工程有限公司);泊洛沙姆188(德国BASF公司);甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
