张慧珠 刘淑梅 白 静 张博男 勾向博

顺铂（cisplatin，CP）是一种广谱抗肿瘤药物，对多种实体瘤具有良好的治疗作用。但其严重的不良反应，包括肾损害、胃肠道损害、骨髓抑制、耳毒性和肝毒性等，大大限制了其在临床的应用。广泛深入地研究CP的组织损伤机制，对于预防和减轻其不良反应具有重要意义。以往研究认为CP的毒性与氧化应激、炎症、基因损伤及细胞周期抑制等有关[1-2]，故推论抗氧化剂对其毒性应具有一定抑制作用。本研究选取具有较强抗氧化作用的叶黄素（lu⁃tein，LU）作为干预药物，观察其对CP损伤大鼠肝组织及肝超微结构的影响，为临床防治CP肝毒性提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物及分组 SPF级雌性SD大鼠24只，平均体质量（160.6±15.5）g，购于中国医学科学院实验动物研究所，许可证编号：SCXK（京）2009-0004，合格证号0168693。适应性喂养1周后随机分为生理盐水组（NS组）、CP组和叶黄素预防组（LU+CP组），每组8只。

1.1.2 仪器及试剂 注射用顺铂（批号09010201），山东罗欣药业股份有限公司产品，临用前用生理盐水配制成1 g/L；叶黄素（批号20100325，叶黄素含量88.6%），北京禹光生物科技公司产品，临用前用玉米油溶解，质量浓度为20 g/L。CHD型光学显微镜（日本，Olympus）；图像采集及图像分析系统（美国，Bio-Rad）。H7650型透射电镜（日本，Hitachi）。

1.2 方法 动物喂养及处理 各组大鼠均采用基础饲料，同条件喂养。NS组每天灌服玉米油2 mL/kg，7 d后腹腔注射生理盐水5 mL/kg；CP组每天灌服与NS组等量的玉米油，7 d后一次性腹腔注射1 g/L的CP 5 mL/kg；LU+CP组每天灌胃20 g/L的LU油溶液2 mL/kg，7 d后一次性腹腔注射与CP组等量的CP。各组注射生理盐水或CP后继续灌服玉米油或叶黄素4 d，第5天各组大鼠断头处死并剖取肝脏。……