血小板衍生生长因子-B与冠心病研究进展
2012-08-15路雅茹
路雅茹 秦 勤
血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是24 ku的阳离子糖蛋白,主要存在于血小板α颗粒中,也存在于受损的内皮细胞、移行于内皮下的巨噬细胞、平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)、成纤维细胞、系膜细胞等细胞中。这些细胞以自分泌、旁分泌[1]的连锁放大反应形式大量释放PDGF,介导多种组织中内皮与间质的相互作用[2-3]。PDGF生物学特征主要促细胞分裂效应、化学趋化性和血管收缩效应。PDGF家族包括A、B、C、D4种不同的多肽链,通过二硫键形成纯合或杂合二聚体,组成5种亚型:PDGF-AA,PDGF-AB,PDGF-BB,PDGF-CC及PDGF-DD,其中具有生物活性的均为纯合二聚体形式。PDGF-BB与心血管疾病的关系最为密切,相关研究较多。本文仅就PDGF-BB的生物学特性及与冠心病的关系研究进展进行综述。
1 PDGF-B的分子结构
1.1 PDGF-B蛋白结构 PDGF-B由241个氨基酸残基组成,包含典型的生长因子结构域,即与血管内皮生长因子(VEGF)同源的大约100个氨基酸残基的高度保守序列,位于PDGF的N-末端或C-末端,参与PDGF生物特性的调节,该PDGF/VEGF同源结构域在不同物种的进化过程中都是高度保守的。PDGF-B具有短的N-端延长序列,在细胞内水解后PDGF-B被激活。PDGF-B多以同源二聚体形式即PDGF-BB发挥生物学作用,其三维结构由两个亚单位呈反向平行方式排列,每一亚单位由反向平行的β链组成[4]。
1.2 PDGF-B基因结构 人类PDGF-B是原癌基因c-sis的编码产物,位于染色体22 q12.3~q13.1,其DNA长约24 kb,由7个外显子组成。外显子1编码信号序列;外显子2、3编码生长因子域N-端的前驱序列,在细胞trans-Golgi网内被水解去除;外显子4、5编码生长因子域;外显子6编码C-端序列,在蛋白成熟过程中参与蛋白水解作用;……
