刘 旭

(咸宁卫校附属医院，湖北 咸宁 437100)

多数研究报道［1，2］，在众多致纤维化细胞因子中，转化生长因子β-1(TGF-β1)是公认最重要的调控因子。TGF-β1可促进肺成纤维细胞(FB)过度增殖、分化，继而促进胶原蛋白等细胞外基质(ECM)在肺间质和肺泡间过度积聚，导致肺纤维化的发生和发展。PI3K/AKT是人体细胞生长发育的重要信号调节机制。它介导参与细胞生长、发育、分裂、分化、死亡，甚至细胞间功能同步等多种细胞过程。PI3K信号通路主要由激活粘附斑激酶(FAK)、PI3K、Akt等构成，它们通过调节整合素等信号转导，而产生一系列的细胞增殖、迁移和粘附等功能，甚至能够增加I型胶原蛋白的表达。近来研究表明［3］:TGF-β1可以激活 PI3K 信号途径，并且通过该信号通路对细胞增殖、迁移、分泌产生影响。目前，TGF-β1与PI3K信号通路的关系如何影响肺纤维化具体机制尚不清楚，本研究即针对该机制在肺纤维化过程中的影响进行探讨。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂与仪器

健康雌性6周龄KM小鼠88只，体质量(20±2)g，购自江苏大学实验动物中心。盐酸博来霉素(BLM)粉剂购自日本花药株式会社;PI3K抑制剂 LY294002，特异性抗体 anti-PI3K/P85alpha，TGF-β1 特异性抑制剂 SB-431542，TGF-β1 购自Santa Cruz公司;人胚肺成纤维细胞(HELF)系HFL-I细胞株(中科院细胞库)。

1.2 实验方法

1.2.1 PF 制备模型及分组

将88只小鼠随即分为实验组76只(随即分为TGF-β1亚组、LY294002亚组，各28只，对照亚组20只)、空白组12只。造模方法参照文献，气管内注射BLM3.5mg/kg，空白组同法经气管内注入相应体积的生理盐水。TGF-β1亚组为:联合TGF-β1+SB-431542 组，单纯 TGF-β1 组，随机各14只;LY294002亚组为:联合 TGF-β1+LY294002组，随机各14只;对照亚组为:相同体积……