蔡 飞，张俊杰，袁维刚，朱 敏，阮必刚，丁雨濛

(1.咸宁学院药学院药理学教研室，湖北 咸宁 437100;2.咸宁学院2008-2009级本科生)

药物成瘾是由依赖性药物(如吗啡、海洛因、可卡因或酒精等)与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑病，主要表现为强迫性用药和对药物的持续性渴求，中脑-边缘多巴胺奖赏系统中的伏隔核(Nucleus accumbens，NAc)和腹侧被盖区是参与药物成瘾最重要的两个核团。NAc不仅接受腹侧被盖区内多巴胺神经元的抑制性投射，而且汇集了前额叶皮层、海马、杏仁核等部位兴奋性谷氨酸能神经元的传入末梢，谷氨酸参与神经元的持久可塑性，在药物成瘾的形成和维持中起着不可替代的作用。

α-氨基羟甲基恶唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA)受体是由GluR1-4亚基组成的一种离子型谷氨酸受体，在兴奋性突触传递中起重要作用。可卡因成瘾的动物停药后NAc中GluR1和GluR2/3在膜上与胞内表达的比值增加，并且与行为敏化的增强程度相一致［1］。在NAc中短暂的表达wt-GluR1可减轻可卡因成瘾所致的行为敏化(behavioral sensitization)，而表达失活型的pd-GluR1则加重其行为敏化［2］。可卡因成瘾所致的行为敏化与NAc谷氨酸能神经传递增强密切相关，抑制前额叶皮层神经输入可减少 NAc中谷氨酸含量及阻断复吸，而在NAc内微量注射AMPA能够诱导可卡因复吸［3］。另外在 NAc中注入 AMPA受体拮抗剂CNQX或GluR1的反义寡核苷酸，可以阻断可卡因复吸及减少条件性线索诱发的自身觅药行为［3］。以上研究结果表明药物成瘾后NAc中AMPA受体的功能或(和)数目发生了重要变化，提示AMPA受体是参与成瘾发生的关键分子，并且与行为敏化相关的觅药行为和复吸有密切的联系。……