拉莫三嗪和乙琥胺对颞叶癫痫的神经可塑性实验研究1)
2012-07-05孙美珍陈彦军
王 琼,孙美珍,陈彦军
颞叶癫痫为成年难治性癫痫的主要类型,氯化锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫模型成功的复制了人类复杂部分性发作,通过注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(status epilepticus,SE)形成,15d后大鼠出现自发性癫痫反复发作(spontaneous recurrent epileptic seizure,SRS)现象,这是一个成熟的慢性癫痫模型[1]。拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)现已广泛用于难治性癫痫的治疗,但在此模型上的实验研究目前尚无相关文献报道。乙琥胺(ethosuximide,ESX)是失神性癫痫的首选用药,Leite等[2]在此模型上使用ESX,发现ESX不能减少慢性期大鼠自发性癫痫反复发作的次数,但并没有进一步观察脑电图和病理学变化。本实验通过行为学、脑电图、病理学等方面来评价LTG和ESX对该模型的作用,进一步为LTG的临床治疗提供理论依据,并探索ESX对此模型的脑电影响和神经可塑性改变。
1 材料与方法
1.1 实验动物 成年雌性SD大鼠50只,体重180g~220g,由山西医科大学动物中心提供,实验动物均以标准饲料喂养,自由摄食饮水,自然光照射,换气扇通风。
1.2 慢性癫痫模型制备 成年雌性SD大鼠,氯化锂3mmol/kg腹腔注射,18h~24h后首剂腹腔注射匹罗卡品30mg/kg,30 min后如无Ⅳ级以上发作,可每隔15min注射10mg/kg追加剂量,直至出现Ⅳ级以上无明显间歇的SE。实验动物痫性发作分级评价标准采用Racine(1972年)分级标准[3]选取发作级别为Ⅳ级或Ⅳ级以上者,SE持续60min后注射地西泮10mg/kg终止发作,终止发作后存活者视为造模成功。造模后大鼠于15 d后会出现自发性癫痫反复发作(spontaneous recurrent epileptic seizure,SRS)。
1.3 实验分组 随机分为模型组、正常对照组、LTG低剂量组、LTG高剂量组、ESX低剂量组、ESX高剂量组6组。……
