王 义，冯秀娥，赵 雷，李青山

心肌缺血／再灌注损伤（MIRI）时迅速产生的活性氧类物质会使血管内皮细胞的完整性遭到破坏，造成通透性增加，而导致水肿的发生，同时细胞核DNA被自由基攻击造成氧化伤害，这是MIRI病理过程的重要触发因素［1－3］。从海藻中提取得到的多种卤酚化合物均表现出很好的抗氧化活性。本课题组以天然来源的卤酚化合物为先导化合物，进行了结构优化和修饰，合成了系列卤酚衍生物，体外活性筛选结果显示，全新结构化合物3’，4’－二羟基－3－氯二苯甲酮（LM46）对过氧化氢损伤的人脐静脉内皮细胞具保护活性［4，5］。本实验利用在体大鼠 MIRI研究LM46可能具有的药物后处理心肌保护作用。

1 材料与方法

1.1 材料 雄性健康SD大鼠，体重230g～260g，由山西医科大学实验动物中心。HX－200动物呼吸机（成都泰盟科技有限公司）；RM6240B生物信号采集处理系统，YPJO1型压力换能器（成都医疗仪器厂）。

LM46注射液由本课题组提供，Even’s blue染液购自Sigma公司；2，3，5－氯化三苯基四氮唑（TTC）染液购自 AMRESCO公司；丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

1.2 方法 将实验动物随机分为6组，每组8只。即假手术组、模型组、溶剂对照组及LM46低、中、高剂量组（5mg／kg、10 mg／kg、15mg／kg）。大鼠 MIRI建立参照文献［6，7］，记录正常Ⅱ导联心电图（ECG）。在动脉圆锥与左心耳之间冠状动脉左前降支（LAD）处穿线，除假手术组外，其余各组在LAD下拉紧结扎线使硅胶管压迫LAD造成血流阻断（以ECGⅡ导联ST段抬高0.1mV或T波高耸，心肌颜色变为暗红色，作为LAD结扎成功的标志）。LAD供血区域左心室左前壁缺血40min后，松开结扎线，恢复血液LAD再灌流。……