陈 虹 张 声 陈余朋

（福建医科大学附属第一医院病理科，福州 350005）

膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率和复发率非常高，而血管生成是膀胱癌生长转移的基础。如能有效抑制血管新生，切断肿瘤血供，有望达到抑制肿瘤生长、发展及转移的目的。多年研究表明VEGF信号通路是血管形成发育早期阶段必需的中心环节。该发现推动了VEGF抑制剂的临床应用，但更多的临床靶基因试验显示存在VEGF抑制剂耐药的病例，因此促使人们寻找肿瘤血管生成通路中的其它基因。Delta－Notch是一个决定细胞命运的信号系统，尤其是DLL4和Notch4作为血管内皮细胞特异性配体和受体，在血管的新生、发育和成熟过程中起重要作用。因此DLL4/Notch4成为目前抗肿瘤血管治疗最受关注的新靶点。但DLL4/Notch4和膀胱尿路上皮癌的相关性研究甚少。本研究采用组织芯片免疫组织化学方法观察DLL4和Notch4在膀胱尿路上皮癌和癌旁组织的表达，分析其与临床病理特征的相关性，借以探讨DLL4和Notch4与膀胱尿路上皮癌发生发展的关系。

材料和方法

1.一般资料

依据随机原则，搜集2008年1月至2010年12月福建医科大学附属第一医院存档的石蜡包埋膀胱癌组织85例，男性75例，女性10例，年龄31－83岁，中位年龄65岁，所有病例均有完整的临床病理资料及随访资料。另27例癌旁组织距瘤缘3－5cm。所有病例均由2名有经验的病理医师按照WHO分类标准进行诊断，临床分期按照国际抗癌联盟（UICC）TNM分期进行［1］。标本经 HE染色，光镜观察诊断：浸润性尿路上皮癌40例，其中高级别23例，低级别17例；……