疲劳应激对血管内皮功能障碍大鼠脂蛋白相关磷脂酶A2含量和4型G蛋白耦联受体表达的影响及通络干预的作用
2012-06-28韩建科贾振华常丽萍王宏涛张彦芬
韩建科 魏 聪 贾振华 常丽萍 王宏涛 张彦芬
(河北以岭医药研究院,河北 石家庄 050035)
长期的过度疲劳得不到有效缓解会对人体多个系统造成损害,尤其对血管系统的危害更大,可引起血管内皮损伤,导致动脉粥样硬化及冠脉狭窄,引发严重的心血管事件。研究表明,脂蛋白相关磷脂酶A2(lp-PLA2)水解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)磷脂成分生成的溶血性磷脂酰胆碱(LPC)是导致血管内皮功能障碍的重要因子〔1〕。LPC发挥损伤内皮细胞的作用也需要特异性受体作用,其中包括最新发现的4型G蛋白耦联受体(GPR4)。最近研究表明,LPC通过内源性GPR4介导内皮细胞功能障碍性异常。既往研究发现过度疲劳可导致血管内皮损伤,而对过度疲劳模型大鼠Lp-PLA2激活损伤血管内皮机制未见报道。本实验将研究过度疲劳致血管内皮功能障碍大鼠血清lp-PLA2和GPR4的表达变化及通络干预的影响。
1 材料与方法
1.1 动物 清洁级健康雄性 Wistar大鼠60只,体重220~250 g,由北京维通利华动物中心提供〔许可证号:SCXK(京):2006-2009〕。大鼠笼养,5只/笼,饲养于国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)实验中心,光照12 h/d,温度20℃ ~23℃,相对湿度40% ~60%。
1.2 药物 人参总皂苷(批号:20090116)和通心络超微粉(批号:20090228):石家庄以岭药业股份有限公司提供。人参用量:生药1.2 g·kg-1·d-1(1 mg干粉约为0.117 g生药),通心络用量:1 g干粉约为1.46 g生粉(生药1.2 g·kg-1·d-1)。
1.3 试剂 内皮素(ET)放射免疫试剂盒(北京普尔伟业生物科技有限公司,批号:20091025);一氧化氮(NO)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所,批号:20091106);lp-PLA2试剂盒(上海蓝基生物科技有限公司,批号:E02L0205);GPR4多克隆抗体(美国Abcam公司,批号:ab75330)。……
