李利生，刘 娟，王安斌，陈 澜，陆远富，刘 杰，石京山

(1.贵州省基础药理重点实验室暨遵义医学院药理教研室，贵州 遵义 563000;2.遵义医学院附属医院临床医学研究所，贵州 遵义 563000)

淫羊藿苷(icariin，ICA)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿的主要活性成分，具有调节免疫和内分泌、治疗男性勃起功能障碍和抗老年痴呆等药理作用［1］。含淫羊藿的中药复方或中成药已经广泛应用于临床，而且老年人群中常需服用多种药物，发生药物相互作用的可能性相应增加。本研究探讨了ICA对大鼠药物代谢Ⅱ相酶谷胱甘肽－S转移酶(glutathione S －transferase，GSTs)和尿苷 －5＇－二磷酸葡醛酰转移酶(uridine 5＇－diphosphate glucuronosyl transferase，UGTs)以及药物转运蛋白有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptide，Oatp)和有机阴离子转运体(organic anion transporter，OAT)基因表达、活性或含量的影响，并比较了月龄的差异，为临床特别是老年人群安全合理用药提供指导，为ICA新药开发提供药动学基础资料。

1 材料与方法

1.1 药品、试剂和仪器 ICA(南京替斯艾么中药研究所，纯度＞98%);OAT2、Oatp2酶联免疫分析试剂盒(美国R＆D systems);2－氨基酚、UDP－葡萄糖醛酸、谷胱甘肽(美国sigma);BCA蛋白浓度测定试剂盒(碧云天生物技术研究所);Trizol、RNA纯化试剂盒、RT－PCR试剂盒、β－actin、UGT1A6、UGT2B7、GST － π、OAT2、Oatp2mRNA 引物(大连宝生物工程有限公司)。Multiskan Spectrum全波长酶标仪(芬兰Thermo);L－100XP冷冻超速离心机(美国Beckman Coulter);RNA逆转录仪(德国Eppendorf);UV－3010紫外可见分光光度计(日本日立公司);实时定量RT－PCR扩增仪(美国BIO－RAD)。

1.2 分组及给药方案 6月龄(体重200～240 g)和18月龄(体重420～460 g)SD大鼠，♂，购自第三军医大学大坪医院动物中心，许可证号:SCXK(渝)2007－0005。适应性喂养1周，随机分为6月龄大鼠生理盐水组(6NS)和ICA组(6ICA)，18月龄大鼠生理盐水组(18 NS)和ICA组(18 ICA)，每组8只;ICA按60 mg·kg－1灌胃给药，每天1次，连续28 d，生理盐水组给予等体积生理盐水。……