赵红云 华会明 迟天燕 裴月湖 潘进进 辛明慧 邹莉波

黄芩苷(Baicalin，C21H18O11)具有抑菌、抗动脉粥样硬化、减轻心肌缺血再灌注损伤等多方面的药理作用［1］，但其水溶性极小［2］，还未见注射剂上市。黄芩苷衍生物经黄芩苷前体制备而成，具有较好的水溶性，有条件开发成为注射制剂。本实验采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，考察静脉注射黄芩苷衍生物对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及心肌梗死范围的影响，为黄芩苷衍生物注射制剂的研发提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动物及分组

Wistar大鼠，雄性，SPF级，体质量(290±10)g，军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号:SCXK(军)2007-004。动物由沈阳药科大学实验动物中心负责常规饲养:所有动物均饲养在恒温(24±2)℃、恒湿(55±5)%、保持12 h/12 h昼夜节律的条件下，自由进食饮水;饲养密度为5只/笼，排除饮食及环境等所有可能对实验结构产生影响的因素。

将60只Wistar大鼠随机分为6组，即假手术组、模型组、维拉帕米0.5 mg/kg组、黄芩苷衍生物45、90及180 mg/kg组。各组于缺血前10 min和再灌注前10 min内通过股静脉注射给药，假手术组、模型组注射等容积生理盐水。

1.2 大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备

按文献［3-5］的方法略加改良进行。于3、4肋间靠近胸骨左缘0.5 cm处打开大鼠胸腔，暴露心脏，剪破心包膜，平左心耳下缘2 mm处，在肺动脉圆锥左缘进针，穿过心肌层(深度控制为1.5～2.0 mm，宽度控制为2.0～3.0 mm)，从左心耳右缘中部出针。稳定10 min后，结扎左冠状动脉前降支(ligating left anterior descending，LAD)，立即将心脏送回胸腔，拉紧荷包缝合线以关闭胸腔。

以心电图显示ST段抬高、QRS波变高变宽和心肌变为青紫色为结扎成功的标准［6］。……