曲震理

环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。可用于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。但环磷酰胺在长期应用过程中会出现骨髓抑制，主要表现为白细胞减少。苦参素注射液主要用于慢性乙肝治疗。本文观察苦参素注射液对环磷酰胺所致大鼠全血细胞和骨髓造血的影响。

1 材料和方法

1.1材料

1.1.1动物 选择雄性SD大鼠共45只，均为3月龄。平均体重中(270±35)g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，许可证号:SCXK(鄂)2010-0007。标准固型饲料分组喂养。

1.1.2实验药品 苦参素注射液:江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字:H20057479，批号:110609。注射用环磷酰胺:山西普德药业有限公司生产，国药准字:H14023686，批号:110409。

1.1.3试剂和仪器 电子天平，上海海康电子仪器厂生产;全血细胞检测仪，中科专利商标有限责任公司提供。

1.2方法

1.2.1分组和模型制备 所选45只SD雄性大鼠随机分为3组，每组15只。分别为:对照组、模型组、苦参素组。参考郭平所述血虚证动物模型研究概况［1］，采用环磷酰胺制备模型:模型组和苦参素组均给予环磷酰胺每天90 mg/kg，腹腔注射，1次/d，连续应用7 d。

1.2.2给药方法 造模第3天开始给药，苦参素组大鼠给予苦参素注射液，60 mg/(kg·d)，1次/d，连续应用10 d。

1.2.3观察指标 末次给药3 h后，采用电子天平秤取每组大鼠体重，而后采用10%水合氯醛300～350 mg腹腔注射麻醉大鼠，进行腹主动脉取血，采用全血细胞分析仪检测外周全血细胞数。腹主动脉取血后，剪取大鼠股骨，采用生理盐水冲洗，冲洗液无血色后用注射液抽取骨髓，做骨髓涂片后送检，观察骨髓有核细胞数改变情况。

1.2.4统计学分析 采用统计学软件SPSS 14.0进行统计学分析，采用单因素方差分析及组间比较采用t检验，P＜0.05，显示差异有统计学意义。

2 结果

实验过程中对照组大鼠毛色光亮、活动正常、饮食和大小便正常;模型组大鼠毛色无光泽、活动减少、食欲减退、倦怠、嗜睡等;苦参素组大鼠活动、食欲、精神状态等方面均较模型有所改善。其中模型组实验过程死亡3只，苦参素组死亡2只。三组观察指标记录结果比较:模型组大鼠体重较对照组显著下降(P＜0.05);苦参素组大鼠体重较模型组显著升高(P＜0.05);模型组白细胞计数和血小板计数分别与对照组比较，均显著下降(P＜0.05);苦参素组白细胞和血小板计数较模型组显著增加(P＜0.05);模型组骨髓有核细胞计数显著低于对照组(P＜0.05);苦参素组骨髓有核细胞数 显著高于模型组(P＜0.05)。见表1.

表1 三组观察指标结果比较

3 讨论

环磷酰胺是氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。环磷酰胺对各种良、恶性肿瘤具有较好的疗效。但在应用过程中，环磷酰胺会产生相关毒副反应，如有致畸性、骨髓抑制、白细胞减少等，限制了环磷酰胺的临床应用。苦参素注射液主要成分是氧化苦参碱［2］，研究表明，氧化苦参碱具有利尿、抗病原体、免疫作用，有研究发现氧化苦参碱对肺癌、胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖具有抑制作用［3，4］。

本文实验结果显示，与对照组比较，模型组大鼠应用环磷酰胺后，其精神状态差、食欲减退、体重下降、行动迟缓;而苦参素组大鼠在精神状态、食欲、活动等方面均较模型组显著改善，说明苦参素注射能够改善环磷酰胺大鼠的全身状态。模型组大鼠应用环磷酰胺后，其白细胞和血小板均较对照组显著降低，说明环磷酰胺可导致大鼠白细胞和血小板减少，而苦参素组应用苦参素注射液后，其白细胞和血小板计数较模型组显著升高，说明苦参素注射液能够升高环磷酰胺大鼠的白细胞和血小板。模型组大鼠骨髓有核细胞较对照组显著减少，而苦参素组大鼠骨髓有核细胞较模型组显著升高，说明苦参素注射液能够有效改善环磷酰胺致骨髓抑制状。综上所述，苦参素注射液能够减轻环磷酰胺所致大鼠全血细胞减少，改善环磷酰胺大鼠骨髓造血功能。

［1］郭平.血虚证动物模型研究概况.山东中医药大学学报，2006，30(1):83.

［2］郜娜，乔海灵.康艾注射液和苦参素注射液在大鼠体内的药代动力学.中国药理通讯，2009，26(2):68.

［3］周爱玲，罗琳，茅家慧，等.苦参素对实验性肝纤维化的防治作用及对MMP-2表达的影响.中国临床药理学与治疗学，2004，9(10):1096.

［4］孙丽梅，刘静，刘会彬.苦参素联合甘草酸苷对湿疹患者辅助T细胞免疫功能的影响.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10(2):99-100.