杜跃亮 闫艳芳 张翠翠

慢性肾脏病是世界范围内的公共健康问题。在中国肾衰竭的发生率逐渐增加，为家庭和个人及社会造成了巨大的负担。如何延缓慢性肾脏病的发展是当今医学界的重要课题。而总所周知，在慢性肾脏病的早期给与治疗，可以有效延缓肾脏病向肾衰竭的进展速度。目前研究发现，影响慢性肾脏病进展的因素有很多，除了常见的阻断RAAS途径的ACEI和ARB，需要有更多的阻断慢性肾脏病进展的靶点。本研究力求展示前列地尔脂微球注射液有明显的扩张血管、抑制血小板聚集的药理作用，能有效延缓早中期慢性肾脏病进展。胱抑素C浓度是一个灵敏的计算肾小球滤过率的标志物，比血肌酐值更能反映肾小球滤过率。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院2010年8月到2011年8月收治的40例早中期慢性肾脏病患者为研究对象，其中男22人，女18人，年龄在24～65岁之间，平均年龄42岁。符合K/DOQI规定的标准CKD2-3期，随机分为两组，每组20人。

1.2 诊断方法 符合慢性肾脏病CKD(Chronic Kidney Disease)定义(K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南):1、肾损害(肾脏结构或功能异常)≥3个月，伴有或不伴有肾小球滤过率(GFR)的降低。表现为下列之一:a，有病理学检查异常;b，有肾损害指标，包括血、尿成分异常，或影像学检查异常;2、GFR＜60 ml/min/1.73 m2≥3个月，有或无肾损害(GFR:肾小球滤过滤)。CKD2期即肾损伤及GFR轻度下降，在60～89 ml/min/1.73 m2。CKD3期肾损伤及GFR中度下降，在30～ 59 ml/min/1.73 m2［1］。

1.3 治疗 对照组在给予低蛋白饮食，控制血压血糖，应用ARB的基础治疗上，输注川芎嗪注射液80 mg加入5%GS 250 ml中，静脉点滴，1次/d，疗程14 d。治疗组则在基础治疗上给予前列地尔脂微球注射液以10 μg加NS 100 ml静脉滴注，1次/d，14 d为一疗程。检测治疗前后血尿素氮，肌酐，胱抑素C，肾小球滤过率等数值的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析处理，并采用均数±标准差()等进行表达，P＜0.05，具有统计学意义，见表1。

2 结果

治疗组血尿素氮，肌酐，胱抑素C均较前下降，肾小球滤过率(Cock-croft-Gault方程计算)升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，具有统计学意义。本组患者应用前列地尔脂微球注射液大多数均无不良反应，只有2例出现一过性静脉炎，给与热敷后均消失。对照组治疗前后肾功能虽有降低但差异无显著性(P＞0.05)。

表1

3 讨论

慢性肾功能不全是多种因素引起并逐渐恶化的过程，从几年到几十年不等，一般认为是不可逆的。目前对慢性肾功能不全的治疗都在于延缓疾病的进展。在临床上对肾功能可能受损或轻中度受损的患者中，对于GFR的下降，当血肌酐尚处于正常水平时，血清胱抑素C已出现升高，说明Cys C比SCr更灵敏、准确。由于肾脏具有强大的储备能力和代偿能力，当肾小球滤过功能下降到正常的1/2时，SCr和BUN仍可在正常范围。Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，Cys C蛋白产生率和释放入血速率较为恒定，血清浓度较为稳定，不受性别、饮食、肿瘤及其他因素影响，能自由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速代谢分解，具有不与其他蛋白复合的特点，肾脏是清除Cys C的唯一器官。血清胱抑素C水平是理想的内源性GFR标志物，是一种简便、精确、灵敏的评价GFR指标，能较早地发现肾脏滤过功能受损［2］。

前列地尔脂微球注射液是前列腺素E1的脂微球载体的制剂，它是一种具有多种生物活性的血管扩张剂，它是将PGE包裹在0.2um的脂微球内的新型靶向制剂，由于脂微球的保护，减少了它在肺内的失活，延迟了代谢，从而维持长时间药效［3］。它具有脂微球靶向性，能够使药物高浓度聚集。临床研究表明前列腺素E1(PGE1)具有以下作用:①能直接舒张血管平滑肌，改善末梢循环。②具有强烈的抑制血小板聚集能力，增强红细胞变形能力，降低TXA2水平，抑制血栓形成，从而改善血流动力学作用。增加肾血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，并通过降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，而使慢性肾脏病时肾小球的高灌注、高滤过状况得到好转。③具有防止再灌注损伤及稳定溶酶体膜等作用。④还可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物，有一定直接溶栓作用。⑤近来研究表明，PGE1还有抗氧化保护血管内皮细胞，抗肾损伤，抗纤维化等作用［4］。盐酸川芎嗪注射液，是一种经典的活血化瘀类中成药，有抗血小板聚集，扩张小动脉，改善微循环，活血化淤等作用，并可改善缺血再灌注损伤［5］。本研究着力比较前列地尔脂微球注射液与盐酸川芎嗪注射液在保护肾脏方面的效果差异及观察胱抑素在评价肾功能方面的优势。通过本研究证实前列地尔脂微球注射液能够有效降低胱抑素C，改善肾小球滤过率，有效延缓早中期慢性肾脏病进展。值得临床推广。

［1］ 王海燕，王梅.美国NKF-K/DOQI工作组.慢性肾脏病及透析的临床实践指南.北京，人民卫生出版社，2003，6:5-68.

［2］ 林启良，陈莜，刘军.血清胱抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用.中国医药导刊，2011，13(6):1028-1029.

［3］ 南映喻.前列地尔脂微球载体制剂治疗糖尿病肾病的临床观察.重庆医科大学学报，2008，33(1):127-128.

［4］ 林海洋，毛小洁，陈恩福.苦碟子联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.实用医学杂志，2011，27(4):673-675.

［5］ 胡颖，吴保鑫，程冬敏.奥扎格雷钠联合川芎嗪治疗急性脑梗死疗效观察.中国现代药物应用，2009，3(17):130-131.