陈建林 陈锦锋 毛雪梅 邓健敏

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床最常见的消化系统疾病之一，其发病率高、症状多样、客观检查无器质性病变，西药又无特殊疗法，为临床慢性难治性疾病，严重影响了人们的生活质量及健康，对FD的基础和临床研究，一直为现代胃肠病学医务工作者关注的热点。目前研究认为FD的发病机制多与胃肠运动功能异常密切相关［1-2］，而胃肠运动受神经、体液、内分泌多因素的调节，其中胃肠激素血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(Gas)、一氧化氮(NO)等对胃肠运动的调节起着至关重要的作用［3，4］。我们使用我院治疗运动障碍型FD的经验方剂-加味四逆散治疗患者40例，通过观察治疗前后运动障碍型FD患者Gas、NO、MTL变化情况，对其作用机制进行初步探讨，现将结果报告如下。

1 临床资料

1.1 病例入选标准所有病例均采用2007年制定的FD罗马Ⅲ的诊断及分型标准［2］，采用纳入标准:①用药前3 d明确诊断为运动障碍型功能性消化不良。②年龄18～45岁。③通过实验室检查、消化道内镜、腹部B超检查排除器质性病变。④愿意且能配合参加试验者。

1.2 病例选择及分组 本研究病例均为2010年8月至2011年7月在佛山市中医院门诊及消化科住院患者，共选择符合条件病例80例，按照随机双盲原则，将入选病例分为吗叮林对照组和加味四逆散组治疗组，每组40例，两组在性别、年龄、病程上无显著性差异，具有可比性(见表1)。

表1 两组病例一般资料比较

1.3 治疗方法 加味四逆散组:加味四逆散(柴胡15 g，枳实15 g，厚朴 15 g，姜半夏 15 g，佛手 10 g，木香 5 g(后下)，莱服子15 g)加水浸泡，煎煮2次，浓缩150 ml，1次/d口服，外加安慰剂(吗叮林外形完全相同淀粉片剂)10 mg tid口服，2周为一疗程。

吗叮林组:吗叮林10 mg tid，外加蒸馏水150 ml口服，1次/d，(西安杨森制药有限公司提供)，2周为一疗程。

观察治疗1个疗程前后Gas、NO、MTL变化情况。

1.4 检测指标及方法 MTL、Gas、NO的检测:于本院门诊及住院患者于就诊第1天、第15天清晨空腹静脉采血10 ml，按照说明书以放免法测定Gas、MTL的含量，用硝酸还原酶法测定血清中NO含量。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MTL、Gas测定结果比较见表2。结果表明加味四逆散能明显提高MTL水平，降低Gas水平。

2.2 三组患者治疗前后血清 NO测定结果比较 见表3。结果表明加味四逆散能促进NO水平变异。

表2 两组患者治疗前后MTL、Gas测定结果比较(，ps/ng/L)

表2 两组患者治疗前后MTL、Gas测定结果比较(，ps/ng/L)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与正常值(正常值由试剂盒供应商提供)比较，#P＜0.05，##P＜0.01

MTL Gas治疗组 40 治疗前 295.68±70.52# 28.23±16.30组别 n##治疗后 335.52±67.80* 35.53±8.95*对照组 40 治疗前 283.62±53.52# 26.23±16.50##治疗后 325.45±62.80* 25.90±9.95*正常值326.00±58.00 67.30±39.20

表3 两组患者治疗前后血清NO测定结果比较(，ps/ng/L)

表3 两组患者治疗前后血清NO测定结果比较(，ps/ng/L)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与正常值比较(正常值由试剂盒供应商提供)，##P＜0.01

变异系数治疗组 40 治疗前 132.5±114.3## 0.95组别 n NO#74.7±15.1 0.25治疗后 96.5±65.3*## 0.68*##对照组 40 治疗前 125.5±94.6## 0.83##治疗后 125.6±862## 0.85##正常值

3 讨论

胃肠运动主要受三方面调节，即胃肠平滑肌自身固有的电控活动，神经调节和体液调节，其中肠神经系统独立于中枢神经系统之外，又称肠脑，在调节胃肠运动中取到重要作用，其神经递质包括多种肽类物质如 MTL、Gas、NO、生长抑素(SS)、P物质(SP)、胆囊收缩素(CCK)及血管活性肠肽(VIP)等，研究还发现:运动障碍型 FD患者空腹血浆中 SP、SS、CCK、VIP含量与健康人相差不大，且对胃肠运动调节的联系还有待近一步的研究，研究证实胃动素(MTL)能明显加快胃电节律，诱发峰电位的产生，加强胃窦收缩，促进胃的排空，而Gas对胃肠运动起抑制作用，NO为抑制性神经递质，可抑制胃肠运动，以上三者共同调节着胃肠运动。Gas主要由胃窦及十二指肠黏膜的G细胞分泌，研究表明有内源性Gas对胃的消化间期移行性复合运动、胃排空有抑制作用［3］。研究发现运动障碍型FD患者空腹及餐后含量明显高于胃排空正常者，提示运动障碍型FD患者胃排空延迟可能与 Gas的分泌紊乱有关［5］，NO是肠神经最终效应器神经元所释放的抑制性神经递质和非神经细胞释放的介质，能引起胃肠平滑肌的超级化，对食物进入胃腔后引起近端胃扩张和增加胃容量的生理性反射具有调节作用［6］，动物试验表明［7］与刺激神经有关的迷走神经介导的NO释放，参与调节胃部动力，NO在胃肌合成并自发释放，通过减少电压依赖性Ca2+通道内流及减少Ca2+对收缩因素的敏感性而调节收缩运动，临床研究证实:胃排空延迟的运动障碍型 FD患者较FD其他类型及健康人明显升高，提示外周血中NO含量与变化与FD患者胃排空延迟关系密切［8］。加味四逆散由柴胡、枳实、川朴、姜半夏、佛手、木香、莱服子组成，取于古方四逆散之意，主要功效为舒肝和胃，理气化湿，从肝论治，体现了治肝可以安胃的原则，达到气机调畅，脾胃和降，以恢复胃肠的协调运动，从表2结果来看，运动障碍型FD治疗前后加味四逆散组 MTL水平明显升高，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01)，而Gas水平较前明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01)，表3结果表明运动障碍型FD空腹血清一氧化氮NO水平及变异系数明显高于正常值(P＜0.01)，提示血清NO水平的异常变化可能是运动障碍型FD胃排空延缓的病理机制之一。

由此可见，加味四逆散通过提高MTL水平，降低Gas水平，并引起NO水平变异，从而促进胃动力，达到治疗运动障碍型FD的目的。

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