段一男

现已证实血压变异性（BPV）会加重原发性高血压患者靶器官损伤[1]，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗原发性高血压的同时有效保护靶器官，为治疗提供了一个全新的很有前景的研究方向。本文选用T/P比值最大的ARB药物坎地沙坦酯[2-5]分散片，通过24h动态血压监测(ABPM)观察其对原发性高血压患者治疗的疗效及血压变异性。

1 对象与方法

1.1 对象 选择35～70岁的原发性高血压患者65例。入选血压标准：收缩压（SBP）：140～180mmHg,舒张压（DBP）95～115mmHg。排除继发性高血压、恶性高血压、严重的心脑肝肾疾病及其他有可能影响患者血压的疾病,妊娠或哺乳期妇女等。

1.2 方法 整个研究过程包括2周停药观察期和8周治疗期。65例患者于每日7:00～9:00口服坎地沙坦酯分散片(奥必欣，昆明源瑞制药有限公司)8mg（2片），qd。随后在治疗1、2、4、6和8周末各随访1次。服药4周后若患者DBP≥90mmHg则增加剂量至12mg（3片），在治疗期开始时以及治疗期的第8周进行24h动态血压监测(SpaceLabs90217无创性动态血压监测仪)。试验期间禁用其他一切影响血压的药物。

1.3 观察指标 分别观察SBP和DBP的谷值(T)和峰值(P)以及谷/峰比值(T/P);平均24h SBP和DBP，及用药后SBP和DBP与基线值的差值；平均日间(6:00～22:00)、夜间(22:00～6:00) SBP和DBP，及用药后SBP和DBP与基线值的差值。

1.4 统计学方法 使用EpiData 2.1a进行数据管理,采用双份录入,比较两个数据文件直至完全一致，并进行范围和逻辑的检查。用SAS Ver 6.12进行统计学分析，所有统计检验采用双侧检验，t检验法比较组间、组内各数据,方差分析比较服药前后临床观察客观指标(血压)和各项实验室检查指标。

2 结果

2.1 服药前后动态血压平均值参数变化服药前后动态血压平均值参数变化见表1。

表1 用药前后动态血压平均值参数变化

图1 服药前后患者动态血压图

2.2 血压每小时变化情况 24h动态血压监测显示服药后24h各时点DBP和SBP均较服药前显著下降，且可使血压维持在目标范围之内。服用坎地沙坦酯分散片后的SBP的T值为8.81mmHg，发生在服药21～22h，P为10.47mmHg，发生在服药9～10h；SBP的T/P=84.15%。DBP的T为7.79mmHg，发生在服药23～24h，P为8.75mmHg，发生在服药后6～7h，SBP的T/P=89.02%。

2.3 不良反应 不良反应发生率为6.2%(4/65例)。表现为轻度头胀、头晕2例、轻度干咳1例和阵发心悸1例。无严重不良事件发生。

3 讨论

从第59界亚特兰大ACC公布血压变异性对靶器官损伤的关系研究开始，包括柳叶刀杂志在内的国内外文献相继报道了血压变异性对靶器官损伤的研究：ASCOT-BPLA研究的亚组研究证实了血压变异性与患者并发中风、冠脉疾病具有相关性，因而可影响到患者的预后[1]。李敬东等研究显示血压变异性增大可显著增加急性左心功能衰竭、脑梗死、脑出血的发生概率[6]；李剑等研究发现慢性心力衰竭患者血压变异性大于非慢性心衰患者，而血压变异性增大会明显增加慢性心衰患者的血管内皮损伤和血小板激活，加重血栓的进程[7]；万进等研究显示，伴Ⅱ型糖尿病的高血压患者，血压变异性增大，变异性增大使心脑血管事件人数明显增多[8]。由于血糖控制和糖化血红蛋白达标问题，60%以上的Ⅱ型糖尿病患者会产生心、脑、肾等并发症，而2009年伴Ⅱ型糖尿病的高血压患者的调查显示仅14.9%的患者血压控制达标，同时血压变异性是发生各种心脑血管并发症和靶器官功能损伤的独立危险因子，笔者认为对于伴Ⅱ型糖尿病的高血压患者减少任一靶器官损伤的危险因子都尤为重要。

谷峰比值是目前降压药疗效评价的一个重要指标，它的定义为服用降压药物后最小和最大降压效应的比值，反映药物作用维持时间和平稳程度，它也是血压变异性的重要指标[9]。目前钙离子拮抗剂-氨氯地平、乐卡地平等已被证实具有良好的T/P比值，可有效控制血压变异性，但是具有显著靶器官保护作用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类压降药物对血压变异性的影响报道较少，我们选取了国外文献报道T/P比值最大的ARB类药物-坎地沙坦酯作为研究目标，并选取了坎地沙坦酯中生物利用度和临床治疗指数最高的分散片剂型进行研究，研究结果显示坎地沙坦分散片有显著降压效果，同时可有效控制血压变异性，其SBP的T/P比值为84.15%、DBP的T/P比值为89.02%。坎地沙坦酯分散片的安全性和耐受性良好，6 5 例患者中不良反应发生率为6.2%(4/65例)主要表现为轻度头胀、头晕、轻度干咳和阵发心悸，无严重不良事件发生，值得临床广泛应用。

[1]Importance of blood pressure variability in the assessment of cardiovascular risk and benefits of antihypertensive therapy[J].Expert review of clinical pharmacology,2010,3(5):617-621.

[2]A comparison of the antihypertensive effects of candesartan cilexetil and losartan in patients with mild to moderate hypertension[J].J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):63-64.

[3]A randomized,placebo-controlled,double-blind,parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleate in patients with essential hypertension[J].Hypertension,1995,25:1345-1350.

[4]Twenty-four hour blood pressure profile of different doses of candesartan cilexetil in patients with mild to moderate hypertension[J].J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):55-56.

[5]Comparative antihypertensive effects of losartan 50 mg and losartan 50 mg titrated to 100 mg in patients with essential hypertension[J].Blood Pressure,1997,6:35-43.

[6]高血压病患者动态血压与心脑血管意外关系的研究[J].当代医师杂志,1998,3(11),12-14;

[7]慢性心力衰竭患者血压变异性与血栓前状态的关系[J].临床心血管病杂志,2010,26(11),830-833.

[8]老年2型糖尿病合并高血压患者的动态血压变化[J].中国老年学杂志,2008,28,687-688.

[9]谷峰比值和平滑指数在降压药物疗效评价中的应用[J].中国新药与临床杂志,2002,21(3):158-162.