邓秀睿，郑靖阳，瞿尔力，陈 清，苏卫东

（1.浙江省温州市第二人民医院新生儿科，浙江温州 325000；2.浙江省温州市儿童医院新生儿科，浙江温州 325000）

·论 著·

促红细胞生成素对极低出生体质量儿贫血限制性输血治疗的影响

邓秀睿1，郑靖阳1，瞿尔力1，陈 清1，苏卫东2

（1.浙江省温州市第二人民医院新生儿科，浙江温州 325000；2.浙江省温州市儿童医院新生儿科，浙江温州 325000）

目的探讨促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对极低出生体质量儿贫血限制性输血治疗的影响。方法选取早产极低出生体质量儿50例，对照组（20例）在生后第8天给予力蜚能胶囊和维生素E，治疗组（30例）在此基础上使用重组人类基因-EPO。按照限制性输血适应证进行输血。观察2组输血率、输血次数、每次输血量、住院时间和并发症等。结果治疗组血红蛋白、红细胞压积和网织红细胞计数在治疗后l、3、7周均明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组输血率、输血次数和每次输血量均明显低于对照组（P＜0.01，P＜0.05）；治疗组并发症发生率、新生儿重症监护病房住院时间和总住院时间均明显低于对照组（P＜0.05）。结论EPO能明显减少极低出生体质量儿贫血限制性输血的输血人数、输血次数和每次输血量，减少并发症和住院时间，并具有很好的远期疗效，值得临床推广应用。

促红细胞生成素；婴儿，出生时低体重；贫血

贫血是早产儿常见的一种临床现象，发生率为33.9%～41.2%［1］，而对于极低出生体质量儿，由于反复医源性抽血及疾病影响，贫血问题尤为突出。输血是临床纠正贫血的最有效手段，但有造成输血反应、感染及疾病传播的显著风险，尤其在资源贫乏地区。因此，在贫血治疗中如何尽量减少输血引起日益广泛的关注。重组人类基因促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin genes，rhu-EPO）防治早产儿贫血的疗效和安全性已得到公认，但rhu-EPO能否减少极低出生体质量儿输血，国外文献争议较多［2］，而国内尚无相关报道。本研究在严格限制医源性失血条件下，就rhu-EPO对极低出生体质量儿贫血限制性输血治疗的影响进行前瞻性研究，并随访1年观察远期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2008年10月—2010年3月我院新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）收治的早产极低出生体质量儿50例，男性32例，女性18例；胎龄28～32周，平均（29.7± 1.3）周；体质量900～1 500 g，平均（1 238.3± 174.7）g。所有患儿出生后无窒息史，胎儿期及出生时无先天畸形，排除溶血、出血等因素导致的贫血及住院期间死亡和出院后失访患儿，生后未因高胆红素血症行换血疗法。按是否用rhu-EPO治疗分为治疗组（30例）和对照组（20例），2组患儿性别、年龄、胎龄、体质量、Apgar评分、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、红细胞压积（hematocrit，Hct）、网积红细胞计数（reticulocyte，Ret）和医源性失血量等一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2组患儿均给予暖箱、营养支持、抗感染、吸氧等早产儿常规处理，自生后10d起均口服力蜚能胶囊（每粒150mg，含元素铁46%）3mg·kg-1·d-1，维生素E 20mg/d。治疗组患儿在此基础上，出生后第8天开始使用rhu-EPO（商品名利血宝，日本国麒麟啤酒株式会社原液制造）750U/kg皮下注射，3次/周，连续使用6周。2组患儿均严格限制并精确记录医源性失血量，随访至生后12个月，如需输血则采用限制性输血策略，记录输血例数、输血次数及每次输血量。治疗期间均每日测量体质量直至出院，使用同一仪器检测治疗前及治疗后1、3、7周的Hb、Hct、Ret，记录住院时间及呼吸暂停、院内感染等并发症发生情况。出院后3、6、9、12个月随访观察，测量Hb、Hct、Ret。

1.3 贫血标准、输血指征及限制性输血适应证：①贫血标准［3］，生后2周内末梢血Hb≤145 g/L，生后2周至1个月Hb≤110g/L，1个月后Hb＜90g/L。②输血指征［3］，Hb＜90g/L伴有面色青灰、呼吸急促、呼吸暂停、心率增快或减慢、体质量不增或减轻或增长缓慢。③限制性输血适应证及输血量，根据美国2008年早产儿输血指南［4］，严格按照此标准进行输血（输血品种均为浓缩红细胞）。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Hb、Ret、Hct变化比较：观察组患儿Hb、Hct和Ret水平在治疗后l、3、7周均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 2组患儿Hb、Ret、Hct变化比较Table1 Com parison of Hb，Ret，Hct changes in infants of 2 groups

2.2 贫血和输血比较：治疗组贫血率和输血率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组输血次数和每次输血量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿贫血和输血比较Table 2 Com parison of Anem ia and blood transfusion of both groups

2.3 并发症和住院时间比较：治疗组并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组NICU住院时间和总住院时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 2组患儿并发症和住院时间比较Tab le 3 Com parison of com p lications and hospital stay of both groups

2.4 出院后Hb、Hct、Ret变化比较：2组患儿出院后随访12个月。治疗组患儿在出院后3、6、9个月时的Hb、Hct、Ret水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。

3 讨 论

贫血是早产儿的一种常见疾病，所有早产儿出生后的前几周Hb均会下降，且出生体质量愈低，出现愈早，程度愈严重，持续时间愈长。早产儿贫血有3个主要原因［5］，早产本身的内在生理机制（包括铁剂储备不足，生长发育过快，EPO水平低下）；疾病或代谢紊乱；医源性失血。据报道极低出生体质量儿出生后1～2周医源性失血约占全血量5%～10%［6］，更易发生贫血，对临床结局有相当大的影响，常造成患儿营养不良、生长发育迟滞以及易患感染性疾病，严重者可导致组织缺氧及心脏等重要器官的功能损害，甚至危及生命。因此，在严格控制医源性失血的基础上，极低出生体质量儿贫血的治疗已成为NICU急需解决的问题。

红细胞输血是临床治疗极低出生体质量儿贫血的最有效手段，出生2周内的极低出生体质量儿60%以上接受过输血［7］。但库血中的有害成分可以引发输血反应和输血传染病，严重者可致迅速死亡，对于免疫系统还不健全、更易受血液传播性传染病攻击的早产儿，这种问题更加严重。目前关于极低出生体质量儿输血适应证的争论很多，为减少输血带来的危害，临床上越来越多的报道趋向于限制性输血，制定更为保守的输血指南，即限制性输血策略［8］。研究［9］证实，EPO缺乏是早产极低出生体质量儿生理性贫血的主要原因，这为rhu-EPO的应用提供了理论依据。本研究结果表明，治疗组Hb、Hct和Ret水平在治疗后l、3、7周均明显高于对照组（P均＜0.05），贫血发生率明显低于对照组（P＜0.01）。目前rhu-EPO作为防治贫血的有效药物已广泛应用于临床。但在限制性输血策略下，rhu-EPO对于极低出生体质量儿贫血输血的影响，国内尚无文献报道。

本研究结果表明，治疗组贫血患儿输血率为37.5%（3/8），而对照组高达73.3%（11/15）。治疗组输血次数和每次输血量均明显低于对照组（P均＜0.05）；治疗组并发症发生率、NICU住院时间和总住院时间均明显低于对照组（P均＜0.05）。这表明，rhu-EPO的应用能促进极低出生体质量儿骨髓造血，促使Hb的合成和红细胞的生长，使其始终保持在较高水平，从而降低贫血程度，减少输血人数、输血次数和每次输血量；同时也利于患儿的体格发育，使其在住院时间和并发症上获益。另外，通过随访观察，治疗组患儿在生后3、6、9个月时的Hb、Hct、Ret水平均明显高于对照组（P＜0.05）。这提示，rhu-EPO可能具有长期功能性红细胞生成调控机制，并未因输血次数和输血量的减少而在远期受损，反而能长期改善贫血。

综上所述，rhu-EPO能明显减少极低出生体质量儿贫血限制性输血的输血例数、输血次数和每次输血量，利于临床恢复，减少住院时间和并发症，并具有很好的远期疗效，值得临床推广应用。由于本研究例数较少，存在一定的局限性，有待于今后扩大样本量深入研究。

［1］ 李松，商广芝，李淑芹.早产儿贫血临床分析［J］.中国现代医药杂志，2010，112（2）：74-75.

［2］ KIM YT，CALDWELL JM，BELLAMKONDA RV.Nanopartielemediatedlocal delivery of Methylprednisolone after spinal cord injury［J］.Biomaterials，2009，30（13）：2582-2590.

［3］ 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学［M］.3版.北京：人民卫生出版社，2003：631-632.

［4］ 沈丽霞，杜立中，施丽萍，等.不同输血策略对贫血的极低出生体重儿治疗转归的影响［J］.中国当代儿科杂志，2010，12（1）：9-12.

［5］ 何素玉，姚国民.早产儿贫血106例相关因素临床分析［J］.河北医学，2009，15（11）：1332-1333.

［6］ 彭华，童笑梅.医源性失血与早产儿贫血的发生及需要输血的相关性研究［J］.中国新生儿杂志，2008，23（4）：197-200.

［7］ 王静，王玲.极低出生体重儿的临床管理［J］.白求恩军医学院学报，2010，8（6）：433-433.

［8］ KIRPALANIH，WHYT E，ANDERSEN C，et al.The premature infants in need of transfusion study：a randomized，controlled trial of a restrictive versus liberal transfusion threshold for extremely low birth weight infants［J］.Pediatrics，2006，149（3）：287-289.

［9］ 刘雪杰.不同剂量rh-EPO在早产儿贫血防治中的应用观察［J］.山东医药，2010，50（42）：99-100.

（本文编辑：刘斯静）

THE EFFECT OF ERYTHROPOIETIN ON ANAEM IA IN VERY LOW BIRTH WEIGHT INFANT TREATEDW ITH RESTRICTIVE BLOOD TRANSFUSION

DENG Xiurui1，ZHENG Jingyang1，QU Erli1，CHEN Qing1，SUWeidong2

（1.Department of Neonatology，the Second Peopleˊs Hospital ofWenzhou City，Zhejiang Provine，Wenzhou 325000，China；
2.Department of Neonatology，ChildrenˊsHospital ofWenzhou City，Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of erythropoietin（EPO）on anaemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion.MethodsFifty cases of very low birth weight premature infant were selected and divided into 2 groups.The control group（20 cases）were given Niferex capsule and vitamin E at the postnatal day 8.The treatment group（30 cases）were given rhu-Epo on the basis of those of control group.The restrictive blood transfusion was performed in both groups according to the indication of restrictive blood transfusion.Blood transfusion rate，transfusion frequency，each transfusion blood volume，hospital stay and complications of both groups were observed.ResultsThe hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct）and reticulocyte（Ret）in the treatment group were significantly higher than that of control group（both P＜0.05）1，3，7 weeks after treatment；The blood transfusion rate，transfusion frequency and each transfusion volume in treatment group was significantly lower than that of control group（P＜0.01，P＜0.05）；The incidence of complications，neonatal intensive care unit（NICU）length of stay and total hospital stay of the treatmentgroup were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionEPO can significantly reduce the number of anemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion，transfusion frequency and blood volume of each transfusion，reduce complications and hospital stay，with a good long-term effect.It is worthy ofclinical application.

erythropoietin；infant，low birth weight；anemia

R722.1

A

1007-3205（2012）03-0289-04

2011-07-02；

2012-02-04

温州市医药卫生科学研究项目（2008027）

邓秀睿（1977-），女，浙江温州人，浙江省温州市第二人民医院主治医师，医学学士，从事新生儿内科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.015